ケルセチンは、WNTシグナル伝達経路を介して脳虚血再灌流を伴うラットの血液脳関門機能障害を改善します

脳虚血後の再灌流療法は、しばしば脳浮腫および血液脳関門（BBB）の機能障害を引き起こす可能性のある再灌流障害につながります。天然のバイオフラボノイドとして、ケルセチンはBBB機能障害に保護効果を発揮する可能性があります。この研究の目的は、全体的な脳虚血再灌流（I/R）損傷のラットモデルにおけるケルセチンの効果を調査し、潜在的なメカニズムを調査することを目的としています。雄ラットは、偽群、I/Rグループ、ケルセチン処理群（I/Rの3日前に1日2回25μmol/kg）、およびケルセチン/DKK-1処理群の4つのグループにランダムに分割されました。全体的な脳I/Rは、20分間の低血圧と24時間の再灌流と組み合わせた両側頸動脈閉塞により誘導されました。神経学的機能が採点され、その後、ラットが犠牲になりました。脳は、彼が染色、neun染色、脳水分の検出のために収穫されました。BBB構造と透過性は、それぞれ透過型電子顕微鏡とEvans Blueの血管拡散によって調べられました。MMP-9、ZO-1、Claudin-5、β-カテニン、およびGSK-3βのタンパク質発現、およびAxinおよびLef1のmRNA発現は、Wnt/β-カテニン阻害剤DKK-の存在下または存在のいずれかで検出されました。1。結果は、ケルセチンが脳浮腫とBBBの漏れを減らし、BBB機能障害を改善することを示した。ケルセチンは、ZO-1、Claudin-5、β-カテニン、およびLef1の発現を増加させ、MMP-9、GSK-3βおよび軸の発現を減少させる可能性があります。ケルセチンのこれらすべての保護効果は、DKK-1によって逆転する可能性があります。したがって、ケルセチンはラットの世界的な脳I/Rの後にBBB機能障害を緩和することができ、メカニズムは標準的なWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の活性化に関連している可能性があります。

Reperfusion therapy after cerebral ischemia often leads to reperfusion injury which may cause brain edema and blood-brain barrier (BBB) dysfunction. As a natural bioflavonoid, quercetin may exert protective effects on BBB dysfunction. This study aimed to investigate effects of quercetin in a rat model of global cerebral ischemia reperfusion (I/R) injury and explore the potential mechanism. Male rats were randomly divided into 4 groups: sham group, I/R group, quercetin-treated group (25 μmol/kg twice daily for 3 consecutive days before I/R), and quercetin/DKK-1-treated group. Global cerebral I/R was induced by bilateral common carotid artery occlusion combined with hypotension for 20 min and reperfusion for 24 h. Neurological function was scored, and then rats were sacrificed. The brain was harvested for HE staining, NeuN staining, and detection of brain water content. The BBB structure and permeability were examined by transmission electron microscopy and Evans blue extravasation, respectively. The protein expression of MMP-9, ZO-1, Claudin-5, β-catenin, and GSK-3β, and the mRNA expression of Axin and LEF1 were detected in either the absence or presence of Wnt/β-catenin inhibitor DKK-1. Results showed that quercetin reduced brain edema and BBB leakage, and improved BBB dysfunction. Quercetin could increase the expression of ZO-1, Claudin-5, β-catenin, and LEF1, and decrease the expression of MMP-9, GSK-3β and Axin. And all these protective effects of quercetin could be reversed by DKK-1. Thus, quercetin can alleviate BBB dysfunction after global cerebral I/R in rats and the mechanism may be related to the activation of canonical Wnt/β-catenin signaling pathway.