CD25標的調節T細胞近赤外光免疫療法に対する抗体断片の効果

調節T（Treg）細胞は、腫瘍が免疫監視を回避することを可能にする免疫抑制に大きな役割を果たします。腫瘍内Treg細胞の枯渇は、腫瘍の退行を引き起こす可能性があります。ただし、Tregの全身枯渇は、自己免疫性の有害事象を誘発する可能性もあります。近赤外光免疫療法（NIR-PIT）は、腫瘍内の特定の細胞を局所的に殺す新しく開発された細胞特異的癌療法です。抗体-Potoabsorber（IRDYE700DX）コンジュゲート（APC）が注入され、腫瘍に結合し、腫瘍へのNIR光の投与は、標的細胞でのみ急速な細胞死をもたらします。CD25標的NIRピットは、腫瘍関連TREG細胞の空間的に選択的な枯渇を誘導することが示されています。この研究では、抗体フラグメントである抗CD25-F（ab '）2の有効性と、NIRピットの薬剤として完全な抗体である抗CD25-IGGを比較しました。腫瘍を含むマウスは、4つのグループに分けられました。（1）治療なし。（2）抗CD25-IGG-IR700 i.v.それだけ;（3）抗CD25-F（AB '）2-IR700 i.v.NIR光曝露で;（4）抗CD25-IGG-IR700 i.v.NIR光曝露で。両方のCD25標的NIRピットは有意な腫瘍成長阻害をもたらしましたが、抗CD25-F（AB '）2-IR700ベースのNIRピットは、抗CD25-IGG-IR700 NIR-PITよりも優れていました。抗CD25-F（AB '）2-IR700は、抗CD25-IGG-IR700よりも速いクリアランスを身体から示しました。抗CD25-IGG-IR700の持続的な循環は、活性化エフェクターT細胞のIL-2結合をブロックする可能性があります。結論として、抗CD25-F（AB '）2ベースのNIRピットは、抗CD25-IGGベースのNIRピットよりも腫瘍の成長を減らすのにより効果的でした。APCのFC部分がないと、クリアランスが速くなるため、腫瘍の優れた活性化T細胞応答が促進されます。

Regulatory T (Treg) cells play a major role in immune suppression permitting tumors to evade immune surveillance. Depletion of intratumoral Treg cells can result in tumor regression. However, systemic depletion of Tregs may also induce autoimmune adverse events. Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a newly developed cell-specific cancer therapy that locally kills specific cells in the tumor. Antibody-photoabsorber (IRDye700DX) conjugates (APC) are injected and bind to the tumor, and subsequent administration of NIR light to the tumor results in rapid cell death only in targeted cells. CD25-targeted NIR-PIT has been shown to induce spatially selective depletion of tumor-associated Treg cells. In this study, we compared the efficacy of an antibody fragment, anti-CD25-F(ab')2, and a full antibody, anti-CD25-IgG, as agents for NIR-PIT. Tumor-bearing mice were divided into four groups: (1) no treatment; (2) anti-CD25-IgG-IR700 i.v. only; (3) anti-CD25-F(ab')2-IR700 i.v. with NIR light exposure; and (4) anti-CD25-IgG-IR700 i.v. with NIR light exposure. Although both CD25-targeted NIR-PITs resulted in significant tumor growth inhibition, the anti-CD25-F(ab')2-IR700 based NIR-PIT was superior to the anti-CD25-IgG-IR700 NIR-PIT. The anti-CD25-F(ab')2-IR700 demonstrated faster clearance from the body than the anti-CD25-IgG-IR700. Sustained circulation of anti-CD25-IgG-IR700 may block IL-2 binding on the activated effector T-cells decreasing immune response. In conclusion, anti-CD25-F(ab')2 based NIR-PIT was more effective in reducing tumor growth than anti-CD25-IgG based NIR-PIT. Absence of the Fc portion of the APC leads to faster clearance and therefore promotes a superior activated T cell response in tumors.