インフルエンザAウイルス感染後の保護免疫記憶の発症には、運動失調症 - 鎖ect骨変異が必要です

A-T変異（ATM）遺伝子の変異によって引き起こされる運動失調症（A-T）は、40,000〜100,000人の子供に約1に影響を与える神経変性障害です。再発性呼吸器感染症は一般的で挑戦的な併存疾患であり、多くの場合、A-Tの個人の気管支拡張症の発症につながります。再発性呼吸ウイルス感染に応じて免疫記憶の発症におけるATMの役割はよく理解されていません。ここでは、野生型（WT）およびATMヌルマウスにインフルエンザAウイルス（IAV; HKX31、H3N2）に感染し、相同感染（HKX31）およびBysedのB細胞記憶応答に挑戦するように設計された二次感染症で免疫記憶を尋問します（HKX31）および異種感染によるT細胞記憶応答（PR8、H1N1）。ATMヌルマウスは原発性感染症および二次感染症を生き延びましたが、二次感染中にWTマウスよりも多くの体重を減らしました。二次感染に対するこの罹患率の向上は、原発性IAV感染中にウイルスを効果的に除去できなかったことに起因していませんでした。代わりに、ATM-nullマウスは、B220+ B細胞のクラスターによって部分的に特徴付けられる持続的な根系炎症を発症しました。さらに、ヘマグルチニン特異的IAVに対する選択血清抗体のレベルは、WTマウスよりもATM-NULLで有意に低かった。これらの発見は、ATMが原発性IAV感染に適切な記憶反応を取り付けるために必要であることを明らかにしており、A-Tの子供のワクチン接種自体が呼吸性ウイルス感染から十分に保護されない可能性があることを意味します。

Ataxia-telangiectasia (A-T), caused by mutations in the A-T mutated (ATM) gene, is a neurodegenerative disorder affecting ∼1 in 40,000-100,000 children. Recurrent respiratory infections are a common and challenging comorbidity, often leading to the development of bronchiectasis in individuals with A-T. The role of ATM in development of immune memory in response to recurrent respiratory viral infections is not well understood. Here, we infect wild-type (WT) and Atm-null mice with influenza A virus (IAV; HKx31, H3N2) and interrogate the immune memory with secondary infections designed to challenge the B cell memory response with homologous infection (HKx31) and the T cell memory response with heterologous infection (PR8, H1N1). Although Atm-null mice survived primary and secondary infections, they lost more weight than WT mice during secondary infections. This enhanced morbidity to secondary infections was not attributed to failure to effectively clear virus during the primary IAV infection. Instead, Atm-null mice developed persistent peribronchial inflammation, characterized in part by clusters of B220+ B cells. Additionally, levels of select serum antibodies to hemagglutinin-specific IAV were significantly lower in Atm-null than WT mice. These findings reveal that Atm is required to mount a proper memory response to a primary IAV infection, implying that vaccination of children with A-T by itself may not be sufficiently protective against respiratory viral infections.