樹木皮虫ヘビ属Trimeresurus内の種の毒によって生成される中和凝固毒性における誘導抗毒性有効性の臨床的意味

グローバルにヘビの啓発は、ヘビの領土に侵入する人口が増え続けることに起因しています。アジアの多くの咬傷の責任者は、Trimeresurus属が広まっています。咬傷は出血につながっていますが、毒を詳細に調べた種はごくわずかです。トリメレスルス毒は、フィブリノーゲンを擬似プロコ凝固療法で切断することにより出血を引き起こし、弱く不安定な短寿命のフィブリン塊を生成し、最終的にフィブリノーゲンの枯渇により全体的な抗凝固効果をもたらすことがわかりました。T. albolabris venomの優れた中和からT. gumprechti、T。mcgggregoriまで、Antivenomによって非認識されていない、T. albolabris venomを介して至るまで、有効性が変化し、有効性が変化しました。一方、いくつかの非Tの優れた中和を示す結果。アルボラブリス毒（T. flavomaculaturs、T。fucatus、およびT. Macropsなど）は、in vivo検定、逆に抗vivo障害T. hageni、およびT. gumprechtiおよびT. mcgregoriに対する非常に悪い結果を確認する必要があります。抗venom：venomの前インキュベーションの理想的なシナリオで行われることは、これらの種の臨床的に関連する交差反応性の可能性が低いことを示しています（T. gumprechtiおよびT. mcggregori）から存在しない（T. hageni）。これらの同じ後者の3種は、セリンプロテアーゼ阻害剤AEBSFによっても阻害されませんでした。これは、これらの種の凝固毒性効果をもたらす毒素が非セリンプロテアーゼであることを示唆しています。カリクレイン型セリンプロテアーゼ。毒の変動には系統発生パターンの目立った欠如があり、最も強力な毒液（T. albolabrisとT. hageni）が生物の木の上で互いに遠く、3つの最も多様で不十分に中和された毒がありました（T. gumprechti、T。hageni、およびT. McGregori）も、お互いの最も近い親sではありませんでした。これにより、毒の基本的な動的進化が生物系統発生が毒の効力または抗毒性の有効性の貧弱な予測因子であることをもたらすというパラダイムが強化されます。この研究は、凝固に及ぼす幅広いトリメレスルス種からの差別的な毒効果に関する堅牢な調査を提供し、微分線維発生効果を強調しながら、広く入手可能なタイの赤十字の緑のピットヴァイパーティブネムの相対的な抗毒性中和能力を調査します。したがって、これらの結果は、Trimeresurus種によって啓発された患者に、即時の実際の影響を及ぼします。

Snake envenomation globally is attributed to an ever-increasing human population encroaching into snake territories. Responsible for many bites in Asia is the widespread genus Trimeresurus. While bites lead to haemorrhage, only a few species have had their venoms examined in detail. We found that Trimeresurus venom causes haemorrhaging by cleaving fibrinogen in a pseudo-procoagulation manner to produce weak, unstable, short-lived fibrin clots ultimately resulting in an overall anticoagulant effect due to fibrinogen depletion. The monovalent antivenom 'Thai Red Cross Green Pit Viper antivenin', varied in efficacy ranging from excellent neutralisation of T. albolabris venom through to T. gumprechti and T. mcgregori being poorly neutralised and T. hageni being unrecognised by the antivenom. While the results showing excellent neutralisation of some non-T. albolabris venoms (such as T. flavomaculaturs, T. fucatus, and T. macrops) needs to be confirmed with in vivo tests, conversely the antivenom failure T. hageni, and the very poor results against T. gumprechti and T. mcgregori, despite being conducted in the ideal scenario of preincubation of antivenom:venom, indicates that the likelihood of clinically relevant cross-reactivity for these species is low (T. gumprechti and T. mcgregori) to non-existent (T. hageni). These same latter three species were also not inhibited by the serine protease inhibitor AEBSF, suggesting that the toxins leading to a coagulotoxic effect in these species are non-serine proteases while in contrast T. albolabris coagulotoxicity was completely impeded by AEBSF, and thus driven by kallikrein-type serine proteases. There was a conspicuous lack of phylogenetic pattern in venom variation, with the most potent venoms (T. albolabris and T. hageni) being distant to each other on the organismal tree, and with the three most divergent and poorly neutralised venoms (T. gumprechti, T. hageni, and T. mcgregori) were also not each others closest relatives. This reinforces the paradigm that the fundamental dynamic evolution of venom results in organismal phylogeny being a poor predictor of venom potency or antivenom efficacy. This study provides a robust investigation on the differential venom effects from a wide range of Trimeresurus species on coagulation, highlighting differential fibrinogenolytic effects, while also investigating the relative antivenom neutralisation capabilities of the widely available Thai Red Cross Green Pit Viper antivenom. These results therefore have immediate, real-world implications for patients envenomed by Trimeresurus species.