喫煙のために（ニコチンの有無にかかわらず）電子タバコと組み合わせて使用されるニコチンパッチ：実用的な無作為化試験

背景：併用ニコチン補充療法は、腹筋の利点を示しています。私たちは、6ヶ月の喫煙禁欲でニコチンパッチと電子タバコ（ニコチンの有無にかかわらず）を組み合わせることの有効性を調べることを目指しました。 方法：ニュージーランドで、喫煙をやめるように動機付けられた大人の喫煙者で、ニュージーランドで実用的な3腕の平行グループ試験を行いました。参加者は、全国メディア広告を使用して一般人口から募集されました。参加者はランダムに割り当てられ（1：4：4）、層状ブロックランダム化を使用して、21 mg、24時間のニコチンパッチ、パッチと18 mg/LニコチンEの14週間（合意された終了日の2週間前）を受け取りました。 - シガレット、またはパッチとニコチンを含まない電子タバコ。参加者は、電子タバコが必要または希望する場合に使用して、毎日1つのパッチを使用することを勧めました。参加者と研究者は、電子液体ニコチン含有量に覆われました。6週間の電話で導き出された行動サポートを提供しました。主な結果は、合意された終了日の6か月後に息を吐き出した一酸化炭素（CO）が促進した連続喫煙禁止を検証した。一次分析は、プロトコルごとの感度分析、治療アドヒアランス、COカットオフの変化、および完全な症例分析による感度分析により、治療を意図していました。このペーパーでは、主な分析を提示し、ClinicalTrials.gov、NCT02521662に登録されています。 調査結果：2016年3月17日から2017年11月30日の間に、1124人がニコチンパッチ（パッチのみのグループ、n = 125）に割り当てられ、パッチとニコチン電子タバコ（パッチとニコチン電子タバコグループ、n = 500）に割り当てられました。、またはパッチとニコチンを含まない電子タバコ（パッチとニコチンを含まない電子タバコ群、n = 499）。パッチのみの125人の参加者のうち62人（50％）のみが撤退したか、パッチで500人のうち161人（32％）とニコチン電子シガレットグループと499の162人（33％）と比較して、6か月までにフォローアップして失われました。パッチとニコチンを含まない電子タバコ群で。パッチとニコチン電子タバコ群の35人（7％）の参加者は、パッチの20（4％）とニコチンのない電子タバコ群（リスク差[RD] 2・2.99 [95％CI 0・17-5・81]）、およびパッチのみのグループの3人（2％）の人々（RD 4・60 [1・11-8・09]）。パッチの22人で22人のイベントに加えてニコチンを含まない電子タバコ群で、パッチのみの3人で4人のイベントと比較して、パッチの16人とニコチン電子タバコ群で18人の重大な有害事象が発生しました。パッチとニコチンの電子タバコ群では、2つの生命を脅かす重大な有害事象が報告されました（1人の参加者に2つの心臓発作があります）。パッチとニコチンを含まない電子タバコ群では、1つの死が発生し（偶発的な薬物過剰摂取）、1つの生命を脅かす深刻な有害事象（心臓発作）が発生しました。重大な有害事象については、グループ間の有意な違いは認められず、治療関連はありませんでした。 解釈：ニコチンパッチとニコチンの電子タバコなどのニコチンパッチなどの還元的なニコチン製品を組み合わせることで、パッチとニコチンを含まない電子タバコ（またはパッチのみ）を使用して得られたものよりも喫煙禁止がわずかに改善される可能性があります。、短期的には深刻な害の兆候はありません。将来の電子タバコの試験は、通常の喫煙グループが比較グループとして使用されている場合、フォローアップと撤退の差別的損失との問題を考慮して、単独での使用に焦点を当てるか、通常の喫煙禁止サポートと組み合わせて焦点を当てる必要があります。 資金調達：ニュージーランドの健康研究評議会。

BACKGROUND: Combination nicotine replacement therapy shows additive cessation benefits. We aimed to find out the effectiveness of combining nicotine patches with an e-cigarette (with and without nicotine) on six-month smoking abstinence. METHODS: We did a pragmatic, three-arm, parallel-group trial in New Zealand in adult smokers who were e-cigarette naive and motivated to quit smoking. Participants were recruited from the general population using national media advertising. Participants were randomly assigned (1:4:4), with the use of stratified block randomisation, to receive 14 weeks (2 weeks before the agreed quit date) of 21 mg, 24h nicotine patches, patches plus an 18 mg/L nicotine e-cigarette, or patches plus a nicotine-free e-cigarette. We advised participants to use one patch daily, with e-cigarette use as and when necessary or desired. Participants and researchers were masked to e-liquid nicotine content. We offered 6 weeks of telephone-delivered behavioural support. The primary outcome was exhaled carbon monoxide (CO)-verified continuous smoking abstinence 6 months after the agreed quit date. Primary analysis was by intention to treat, with sensitivity analysis by per protocol, treatment adherence, varying CO cutoffs, and complete case analysis. This paper presents the main analyses and is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02521662. FINDINGS: Between March 17, 2016 and Nov 30, 2017, 1124 people were assigned to nicotine patches (patches only group, n=125), patches plus a nicotine e-cigarette (patches plus nicotine e-cigarette group, n=500), or patches plus a nicotine-free e-cigarette (patches plus nicotine-free e-cigarette group, n=499). 62 (50%) of 125 participants in the patches only group withdrew or were lost to follow-up by 6 months compared with 161 (32%) of 500 in the patches plus nicotine e-cigarette group and 162 (33%) of 499 in the patches plus nicotine-free e-cigarette group. 35 (7%) participants in the patches plus nicotine e-cigarette group had CO-verified continuous abstinence at 6 months compared with 20 (4%) in the patches plus nicotine-free e-cigarette group (risk difference [RD] 2·99 [95% CI 0·17-5·81]), and three (2%) people in the patches only group (RD 4·60 [1·11-8·09]). 18 serious adverse events occurred in 16 people in the patches plus nicotine e-cigarette group compared with 27 events in 22 people in the patches plus nicotine-free e-cigarette group and four events in three people in the patches only group. In the patches plus nicotine e-cigarette group, two life-threatening serious adverse events were reported (two separate heart attacks in the one participant). In the patches plus nicotine-free e-cigarette group, one death occurred (accidental drug overdose) and one life-threatening serious adverse event (heart attack). No significant between-group differences were noted for serious adverse events, and none were treatment-related. INTERPRETATION: Combining reduced-harm nicotine products, such as nicotine patches with a nicotine e-cigarette, can lead to a modest improvement in smoking cessation over and above that obtained from using patches plus a nicotine-free e-cigarette (or patches alone), with no indication of any serious harm in the short-term. Future e-cigarette trials should focus on their use alone or in combination with usual smoking cessation support, given issues with differential loss to follow-up and withdrawal if a usual care group is used as a comparator. FUNDING: Health Research Council of New Zealand.