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セフロキシムは、整形外科手順の抗生物質予防として広く使用されています。従来の短期注入（STI）と連続注入（CI）の両方の後に、膝関節全置換術（TKR）を受けている男性患者のセフロキシムの骨、皮下組織（SCT）および血漿薬物動態を評価しました。TKRを受けている18人の男性患者は、セフロキシム1.5 gのSTIまたはCIにランダムに割り当てられました。手術後8時間、血漿、SCT、海綿状および皮質骨で測定が得られました。固体組織でのサンプリングには、微小透析が適用されました。個体群薬物動態モデリングは、薬物動態パラメーターを推定し、8時間の投与間隔の65％および90％で臨床的に関連する最小阻害濃度（MICS）を超えるセフロキシム濃度を達成する確率を評価するために実行されました。STIグループとCIグループの両方で、SCTと皮質の骨浸透が低いことが見つかりましたが、調査結果はSTIグループでのみ有意でした。MIC、組織、標的に関係なく、CIはSTIと比較して関連する薬物動態標的を達成する確率が改善されます。黄色ブドウ球菌マイクブレークポイント（4μg/ml）の場合、STIは標的達成の不十分な確率につながります。1.5 gのセフロキシムのCIは、従来のSTIと比較して、男性TKR患者の関連する薬物動態標的を達成する確率が改善されます。これらの発見は、CIの適用が男性TKR患者の抗生物質予防を改善する可能性があることを示唆しています。
セフロキシムは、整形外科手順の抗生物質予防として広く使用されています。従来の短期注入（STI）と連続注入（CI）の両方の後に、膝関節全置換術（TKR）を受けている男性患者のセフロキシムの骨、皮下組織（SCT）および血漿薬物動態を評価しました。TKRを受けている18人の男性患者は、セフロキシム1.5 gのSTIまたはCIにランダムに割り当てられました。手術後8時間、血漿、SCT、海綿状および皮質骨で測定が得られました。固体組織でのサンプリングには、微小透析が適用されました。個体群薬物動態モデリングは、薬物動態パラメーターを推定し、8時間の投与間隔の65％および90％で臨床的に関連する最小阻害濃度（MICS）を超えるセフロキシム濃度を達成する確率を評価するために実行されました。STIグループとCIグループの両方で、SCTと皮質の骨浸透が低いことが見つかりましたが、調査結果はSTIグループでのみ有意でした。MIC、組織、標的に関係なく、CIはSTIと比較して関連する薬物動態標的を達成する確率が改善されます。黄色ブドウ球菌マイクブレークポイント（4μg/ml）の場合、STIは標的達成の不十分な確率につながります。1.5 gのセフロキシムのCIは、従来のSTIと比較して、男性TKR患者の関連する薬物動態標的を達成する確率が改善されます。これらの発見は、CIの適用が男性TKR患者の抗生物質予防を改善する可能性があることを示唆しています。
Cefuroxime is widely used as antibiotic prophylaxis for orthopaedic procedures. We evaluated bone, subcutaneous tissue (SCT) and plasma pharmacokinetics of cefuroxime in male patients undergoing total knee replacement (TKR) after both traditional short-term infusion (STI) and continuous infusion (CI). Eighteen male patients undergoing TKR were randomly assigned to STI or CI of 1.5 g of cefuroxime. Measurements were obtained in plasma, SCT, cancellous and cortical bone every 30 min for 8 h following surgery. For sampling in solid tissues, microdialysis was applied. Population pharmacokinetic modelling was performed in order to estimate pharmacokinetic parameters, and to assess the probability of attaining cefuroxime concentrations above clinically relevant minimal inhibitory concentrations (MICs) for 65% and 90% of the 8 h dosing interval. Low SCT and cortical bone penetration were found in both the STI and the CI group, but the findings were only significant in the STI group. Irrespective of MIC, tissue and target, CI leads to improved probability of attaining relevant pharmacokinetic targets compared with STI. For the Staphylococcus aureus MIC breakpoint (4 μg/mL), STI leads to inadequate probability of target attainment. CI of 1.5 g of cefuroxime leads to improved probability of attaining relevant pharmacokinetic targets in male TKR patients compared with traditional STI. These findings suggest that application of CI may improve antibiotic prophylaxis for male TKR patients.
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