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Orphanet journal of rare diseases2019Sep18Vol.14issue(1)

トリメチルアミン尿の診断と表現型評価、およびリボフラビンによるその治療:1H NMR分光法および遺伝子検査

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

背景:トリメチルアミン尿(TMAU)は、マロドラス化合物トリメチルアミン(TMA)の過剰な排泄を特徴とする代謝障害です。この障害は生化学と精神医学の境界に位置するため、TMAUの診断は困難です。ここでは、核磁気共鳴分光法を使用して、13人の患者のTMAUを評価しました。また、これらの患者の11人のFMO3遺伝子を配列決定しました。ビタミンB2による治療が処方されました。 結果:2人の患者(最初の相談で3歳と9歳)は、両親と出席医師によって評価されているように、特に不快な体の匂いがありました。高尿TMAレベルの存在により、代謝障害の存在が確認されました。2人の(無関係な)子供は、FMO3遺伝子に複合ヘテロ接合変異体を運びました。どちらの場合も、ビタミンB2投与によりTMA排泄が減少し、体臭が減少しました。11人の大人は不快な体臭を訴えたが、医師はこれを確認しなかった。すべての成人患者で、尿TMAレベルは対照(罹患していない)被験者について報告された正常範囲内でありましたが、2人の患者は酸化TMAの異常に高い割合を示しました。テストされた9人の成人患者のうち7人は、FMO3遺伝子の低変異体がありました。このバリアントは、ホモ接合状態、ヘテロ接合状態で発見されたか、別の低形態の変異体と組み合わされていました。11人の大人全員が、不快な臭気の主観的な認識を持つ、特定の心理的または精神医学的表現型を提示しました。 結論:結果は、不快な体臭を訴えている患者の臨床的および生化学的データを提示します。成人患者とは反対に、2人の子供は、幼児期の親によって疑われる劣性的に継承されたトリメチルアミン尿のすべての基準を示しました。B2ビタミン治療により、子供の尿中の不快な体臭とTMA/CR対TMAO/CRの比が劇的に改善されました。他の患者は、特定の心理的または精神医学的表現型を提示しました。

背景:トリメチルアミン尿(TMAU)は、マロドラス化合物トリメチルアミン(TMA)の過剰な排泄を特徴とする代謝障害です。この障害は生化学と精神医学の境界に位置するため、TMAUの診断は困難です。ここでは、核磁気共鳴分光法を使用して、13人の患者のTMAUを評価しました。また、これらの患者の11人のFMO3遺伝子を配列決定しました。ビタミンB2による治療が処方されました。 結果:2人の患者(最初の相談で3歳と9歳)は、両親と出席医師によって評価されているように、特に不快な体の匂いがありました。高尿TMAレベルの存在により、代謝障害の存在が確認されました。2人の(無関係な)子供は、FMO3遺伝子に複合ヘテロ接合変異体を運びました。どちらの場合も、ビタミンB2投与によりTMA排泄が減少し、体臭が減少しました。11人の大人は不快な体臭を訴えたが、医師はこれを確認しなかった。すべての成人患者で、尿TMAレベルは対照(罹患していない)被験者について報告された正常範囲内でありましたが、2人の患者は酸化TMAの異常に高い割合を示しました。テストされた9人の成人患者のうち7人は、FMO3遺伝子の低変異体がありました。このバリアントは、ホモ接合状態、ヘテロ接合状態で発見されたか、別の低形態の変異体と組み合わされていました。11人の大人全員が、不快な臭気の主観的な認識を持つ、特定の心理的または精神医学的表現型を提示しました。 結論:結果は、不快な体臭を訴えている患者の臨床的および生化学的データを提示します。成人患者とは反対に、2人の子供は、幼児期の親によって疑われる劣性的に継承されたトリメチルアミン尿のすべての基準を示しました。B2ビタミン治療により、子供の尿中の不快な体臭とTMA/CR対TMAO/CRの比が劇的に改善されました。他の患者は、特定の心理的または精神医学的表現型を提示しました。

BACKGROUND: Trimethylaminuria (TMAU) is a metabolic disorder characterized by the excessive excretion of the malodorous compound trimethylamine (TMA). The diagnosis of TMAU is challenging because this disorder is situated at the boundary between biochemistry and psychiatry. Here, we used nuclear magnetic resonance spectroscopy to assess TMAU in 13 patients. We also sequenced the FMO3 gene in 11 of these patients. Treatment with vitamin B2 was prescribed. RESULTS: Two patients (aged 3 and 9 years at the initial consultation) had a particularly unpleasant body odor, as assessed by their parents and the attending physicians. The presence of high urine TMA levels confirmed the presence of a metabolic disorder. The two (unrelated) children carried compound heterozygous variants in the FMO3 gene. In both cases, vitamin B2 administration decreased TMA excretion and reduced body odor. The 11 adults complained of an unpleasant body odor, but the physicians did not confirm this. In all adult patients, the urine TMA level was within the normal range reported for control (non-affected) subjects, although two of the patients displayed an abnormally high proportion of oxidized TMA. Seven of the 9 tested adult patients had a hypomorphic variant of the FMO3 gene; the variant was found in the homozygous state, in the heterozygous state or combined with another hypomorphic variant. All 11 adults presented a particular psychological or psychiatric phenotype, with a subjective perception of unpleasant odor. CONCLUSIONS: The results present the clinical and biochemical data of patients complaining of unpleasant body odor. Contrary to adult patients, the two children exhibited all criteria of recessively inherited trimethylaminuria, suspected by parents in infancy. B2 vitamin treatment dramatically improved the unpleasant body odor and the ratio of TMA/Cr vs TMAO/Cr in the urine in the children. Other patients presented a particular psychological or psychiatric phenotype.

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