MECOM：リンパ悪性腫瘍にも関与する非常に興味深い遺伝子

MDS1およびEVI1複合体の遺伝子座（MECOM）としても知られる生殖性ウイルス統合部位1遺伝子（EVI1）は、染色体3Q26.2に位置しています。広範な研究は、正常な造血幹細胞の維持と複製におけるこの遺伝子の役割と、異常に発現した場合の癌遺伝子としての役割を巻き込んでいます。3Q26.2のMECOM遺伝子を含む転座は、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、および慢性骨髄性白血病（CML）を含む骨髄性障害で十分に考慮され、特徴付けられ、貧弱な予防と関連しています。最近、MECOMの再編成と活性化の症例は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）および持続性ポリクローナル二核リンパ腫（PBBL）を含むリンパ系悪性腫瘍でも記録されています。文献のレビューでは、リンパ障害のMECOM細胞遺伝学的異常の4つの確認された症例が明らかになり、それぞれがリンパ疾患の発生または変換にMECOMを潜在的に含める可能性があります。2つのケース、B細胞ALL（B-ALL）症例とT細胞非ホジキンのリンパ腫の症例では、MECOM異常は唯一の異常であり、疾患の発症に重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。他の2つの症例では、5Q-症候群の症例と原形質細胞骨髄腫の症例は、両方ともすべての症例がすべての症例に変換されたため、MECOM異常を獲得しました。また、特に関心のあるmeCom異常としてINV（3）を備えたPBBLの82例がありました。文献では、MECOM異常な活性化の他の少なくとも38の症例についても言及されていましたが、これらの症例は3Q26.2の再配置を伴う場合としない場合があります。MECOMの過剰発現は、他の可能な経路が関与している染色体再配置とは無関係に発達する可能性もあります。癌における染色体異常および遺伝子融合のマイテルマンデータベースのクエリは、リンパの悪性腫瘍で3Q26再配置が報告された別の12症例を明らかにしましたが、これらの研究はいずれも、メコモの存在を確認または否定するために蛍光in-situハイブリダイゼーション（FISH）を実行しませんでした。再配置。また、最近の発見は、MECOMがリンパ白血病形成、進行、および形質転換にも重要な役割を果たす可能性があることを示していますが、それは骨髄性悪性腫瘍とは異なる方法である可能性があります。全体として、MECOMは、潜在的なバイオマーカーおよび治療標的としてリンパ系悪性腫瘍の文脈でさらに特徴付けられ、調査する必要があります。

The Ecotropic Viral Integration Site 1 gene (EVI1), also known as the MDS1 and EVI1 Complex Locus (MECOM), is located on chromosome 3q26.2. Extensive studies have implicated this gene's role in maintaining and replicating normal hematopoietic stem cells, as well as its role as an oncogene when aberrantly expressed. Translocations involving the MECOM gene at 3q26.2 are well-documented and characterized in myeloid disorders, including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndromes (MDS), and chronic myelogenous leukemia (CML), and is associated with a poor prognosis. Recently, cases of MECOM rearrangements and activation have also been documented in lymphoid malignancies, including acute lymphoblastic leukemia (ALL) and persistent polyclonal binucleated B-cell lymphoma (PBBL). A review of the literature reveals four confirmed cases of MECOM cytogenetic abnormalities in lymphoid disorders, each of which could potentially implicate MECOM in the development or transformation of lymphoid disease. In two cases, a B-cell ALL (B-ALL) case and a T-cell non-Hodgkin's lymphoma case, the MECOM aberration was the sole abnormality, suggesting that it may have an important role in the development of the disease. In the other two cases, a case of 5q- syndrome and a case of plasma cell myeloma, both acquired a MECOM aberration as the cases transformed to ALL, potentially implying that it has a role in ALL disease transformation. There were also 82 cases of PBBL with inv(3) in particular as the MECOM abnormality of interest. In the literature, there were also mentions of at least 38 other cases of MECOM aberrant activation, but these cases may or may not involve 3q26.2 rearrangement. MECOM overexpression may also develop independently of any chromosomal rearrangement, with other possible pathways involved. A query of the Mitelman Database of Chromosomal Aberrations and Gene Fusions in Cancer revealed another 12 cases where 3q26 rearrangements were reported in lymphoid malignancies, but none of these studies performed fluorescence in-situ hybridization (FISH) to confirm or deny the presence of a MECOM rearrangement. Recent findings also demonstrate that MECOM may also play an important role in lymphoid leukemogenesis, progression, and transformation, although it may be in a manner distinct from that in myeloid malignancies. Overall, MECOM still needs to be further characterized and investigated in the context of lymphoid malignancies as a potential biomarker and therapeutic target.