犬におけるデクスメデトミジンの経口粘膜および静脈内投与の薬物動態と薬動態効果

目的：健康な犬への経口粘膜（OTM）ルートを介して投与されたデクスメデトミジンの注射可能な製剤の薬物動態および薬力学的特性を決定する。 動物：健康な犬6個。 手順：注射可能なデクスメデトミジンに、IV（5μg/kg）または盲検化した単一の観察者、無作為化クロスオーバー研究でOTMルート（20μg/kg）を介して投与されました。犬は、各投与でデクスメデトミジンと偽治療を受けました。連続した血液サンプルは、カテーテルから層状静脈内のカテーテルから収集されました。投与後24時間、心拍数、呼吸速度、および主観的鎮静スコアを評価しました。血漿サンプルは、超成形液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して、デクスメデトミジン濃度について分析されました。 結果：OTMルートでは、平均±SD最大血漿濃度は3.8±1.3 ng/mLであり、投与後73±33分で検出されました。IV用量の平均最大濃度は、投与時間に外挿された場合、18.6±3.3 ng/mlでした。平均末端相の半減期は、OTMおよびIV投与でそれぞれ152±146分と36±6分でした。IV投与後、総クリアランスは8.0±1.6 ml/min/kgであり、定常状態での分布量は371±72 ml/kgでした。デクスメデトミジンのOTM投与のバイオアベイラビリティは11.2±4.5％でした。ピーク鎮静スコアは、投与経路間で有意な差はありませんでした。心拍数、呼吸速度、ピーク鎮静スコアの低下は、IV投与後すぐに明らかになりました。 結論と臨床的関連性：デクスメデトミジンの注射可能な製剤のOTM投与は、バイオアベイラビリティが比較的低いにもかかわらず、IV投与の結果と比較して、同程度の鎮静と長期の作用時間をもたらしました。

OBJECTIVE: To determine pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the injectable formulation of dexmedetomidine administered via the oral transmucosal (OTM) route to healthy dogs. ANIMALS: 6 healthy dogs. PROCEDURES: Injectable dexmedetomidine was administered IV (5 μg/kg) or via the OTM route (20 μg/kg) in a blinded, single-observer, randomized crossover study. Dogs received dexmedetomidine and a sham treatment at each administration. Serial blood samples were collected from a catheter in a saphenous vein. Heart rate, respiratory rate, and subjective sedation score were assessed for 24 hours after administration. Plasma samples were analyzed for dexmedetomidine concentrations by use of ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. RESULTS: For the OTM route, the mean ± SD maximum plasma concentration was 3.8 ± 1.3 ng/mL, which was detected 73 ± 33 minutes after administration. The mean maximum concentration for the IV dose, when extrapolated to the time of administration, was 18.6 ± 3.3 ng/mL. The mean terminal-phase half-life was 152 ± 146 minutes and 36 ± 6 minutes for OTM and IV administration, respectively. After IV administration, total clearance was 8.0 ± 1.6 mL/min/kg and volume of distribution at steady state was 371 ± 72 mL/kg. Bioavailability for OTM administration of dexmedetomidine was 11.2 ± 4.5%. Peak sedation scores did not differ significantly between routes of administration. Decreases in heart rate, respiratory rate, and peak sedation score were evident sooner after IV administration. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: OTM administration of the injectable formulation of dexmedetomidine resulted in a similar degree of sedation and prolonged duration of action, compared with results for IV administration, despite relatively low bioavailability.