PGM1（PGM1-CDG）におけるグリコシル化の先天性障害は、小児期に重度の心筋症および予期しない突然心臓死を引き起こす可能性があります

はじめに：若者の突然の心臓死（SCD）はまれであり、常に遺伝的心臓障害の疑いにつながるはずです。私たちは家族を説明します。このことは、13歳の遊び場での突然の心臓死により亡くなった少女でした。指標患者は身長が短く、口蓋裂は触覚がありましたが、以前の心臓症状はありませんでした。グリコシル化の先天性障害（CDG）のために、通常の軽度の症状のさまざまな範囲の範囲を引き起こすと説明されており、以前にSCDを症状の最初の症状として引き起こすことがわかっていなかったため、心筋症の珍しい原因が見つかりました。 方法：インデックス患者は、原因物質の検出なしにSCDを引き起こすことが知られている遺伝子の死後遺伝子検査/分子検死を受けました。なぜ故人の姉妹として同様の表現型の2人の兄弟が臨床 - エクソーム遺伝的シーケンスを受けた（次世代シーケンス）。すべての第1度親relativeは、心超音波、ホルターECG、運動ストレステスト、生化学パネルなど、臨床検査を受けました。 結果：ホスホグルコムターゼ1（PGM1）の遺伝子の遺伝的変異体がインデックス患者と彼女の2人の兄弟で同定されましたが、すべてがPGM1の遺伝的変異（G230E）NM_002633.2：C.689G> Aのホモ接合性であることがわかりました。。このバリアントは、グリコシル化の先天性障害（PGM1-CDG）にリンクされており、短い身長、口蓋裂、肝臓の関与、心筋症の臨床像を説明しています。フォローアップ中、兄弟の1人は、12歳の日常生活中に身体的運動の後に予期せずに亡くなりました。他の兄弟は、13歳のときに同様の状況で気絶しました。親と他の3人の兄弟の両方が、病気のリスクのないヘテロ接合遺伝子キャリアであることがわかった。 結論：私たちの調査結果は、若者の予期しない心臓死後の学際的な議論と遺伝子検査が必要であることを示唆しています。私たちは病気の評価をより柔軟にし、まれな劣性遺伝障害を含む珍しい疾患さえ考慮する必要があります。また、私たちの発見は、常染色体劣性PGM1-CDGが、小児期と青年期からの最初の症状として、不整脈または突然の心臓死による生命を脅かす心筋症と非常に関連している可能性があることを示唆しています。

INTRODUCTION: Sudden cardiac death (SCD) in the young is rare and should always lead to suspicion of a genetic cardiac disorder. We describe a family, in which the proband was a girl deceased by sudden cardiac death in the playground at thirteen years of age. The index-patient had short stature, cleft palate but no previous cardiac symptoms. We found an uncommon cause of cardiomyopathy, due to a congenital disorder of glycosylation (CDG), previously described to cause a variable range of usually mild symptoms, and not previously found to cause SCD as the first symptom of the condition. METHODS: The index patient underwent postmortem genetic testing/molecular autopsy for genes known to cause SCD, without a detection of causative agent, why two siblings of similar phenotype as the deceased sister underwent clinical-exome genetic sequencing (next generation sequencing). All first-degree relatives underwent clinical examination including cardiac ultrasound, Holter-ECG, exercise stress test and biochemistry panel. RESULTS: A genetic variant in the gene for phosphoglucomutase 1 (PGM1) was identified in the index patient and her two brothers, all were found to be homozygous for the genetic variant (G230E) NM_002633.2:c.689 G > A in PGM1. This variant has been linked to a congenital disorder of glycosylation (PGM1-CDG), explaining the clinical picture of short stature, cleft palate, liver engagement and cardiomyopathy. During follow-up one of the brothers died unexpectedly after physical exertion during daily life at the age of twelve years. The other brother fainted during similar circumstances at the age of thirteen years. Both parents and three other siblings were found to be heterozygous gene carriers without risk for the disease. CONCLUSION: Our findings suggest that there is a need of multidisciplinary discussion and genetic testing after unexpected cardiac death in the young. We have to be more flexible in our evaluation of diseases and to consider even uncommon diseases including rare recessive inherited disorders. Our findings also suggest that the autosomal recessive PGM1-CDG might be highly associated with life-threatening cardiomyopathy with arrhythmia or sudden cardiac death as the first symptom presenting from childhood and adolescence.