同型びまん性神経膠腫は、mybl1またはmybの再発遺伝子融合を伴う形態学的および分子的に異なる腫瘍存在であり、良性疾患の経過

「びまん性星状細胞腫の同型サブタイプ」は、2004年に、細胞性が低く、増殖が低く、局所拡散脳浸潤を伴う上精神角上、高度に分化した神経膠腫として組織学的に特定されました。患者は通常、小児期から発作を起こし、すべてが成人として手術を受けていました。脳腫瘍におけるこれらの病変の位置を定義するために、私たちは組織学的、分子的、臨床的に分析しました。免疫組織化学的に、それらはGFAP陽性、MAP2-、Olig2-およびCD34陰性の核ATRX発現が保持され、増殖が低かった。シーケンスされた24例はすべてIDH-WildTypeでした。DNAメチル化データのクラスター分析では、異性体びまん性神経膠腫は、他のグリア/グリア神経核腫瘍および正常な半球組織とは明らかに異なるグループを形成しました。同型びまん性神経膠腫の半分は、MyBl1またはMyBのコピー数変化を有していました（13/25、52％）。さまざまな遺伝子パートナーを伴うMybl1またはMyBの遺伝子融合は11/22（50％）で同定され、それぞれのMyb-family遺伝子のRNA発現の増加と関連していました。コピー数の変化と利用可能なRNAシーケンスデータを統合すると、同型拡散神経膠腫の20/26（77％）がMybl1（54％）またはMyB（23％）の変化を示しました。臨床的には、患者の89％が手術後に発作がなく、すべてが良好な結果をもたらしました。要約すると、ここでは、myb/mybl1が変化させた神経膠腫のファミリーに属する明確な良性腫瘍クラスを定義します。同型びまん性神経膠腫は、小児と成人の両方で発生し、簡潔な形態、頻繁なMyBL1およびMYBの変化、および特定のDNAメチル化プロファイルがあります。排他的に組織学的診断は非常に困難であり、小児Myb/Mybl1で変化したびまん性星状細胞腫が同じ遺伝子融合を持っている可能性があるため、DNAメチル化プロファイリングは同定に非常に役立つと考えています。

The "isomorphic subtype of diffuse astrocytoma" was identified histologically in 2004 as a supratentorial, highly differentiated glioma with low cellularity, low proliferation and focal diffuse brain infiltration. Patients typically had seizures since childhood and all were operated on as adults. To define the position of these lesions among brain tumours, we histologically, molecularly and clinically analysed 26 histologically prototypical isomorphic diffuse gliomas. Immunohistochemically, they were GFAP-positive, MAP2-, OLIG2- and CD34-negative, nuclear ATRX-expression was retained and proliferation was low. All 24 cases sequenced were IDH-wildtype. In cluster analyses of DNA methylation data, isomorphic diffuse gliomas formed a group clearly distinct from other glial/glio-neuronal brain tumours and normal hemispheric tissue, most closely related to paediatric MYB/MYBL1-altered diffuse astrocytomas and angiocentric gliomas. Half of the isomorphic diffuse gliomas had copy number alterations of MYBL1 or MYB (13/25, 52%). Gene fusions of MYBL1 or MYB with various gene partners were identified in 11/22 (50%) and were associated with an increased RNA-expression of the respective MYB-family gene. Integrating copy number alterations and available RNA sequencing data, 20/26 (77%) of isomorphic diffuse gliomas demonstrated MYBL1 (54%) or MYB (23%) alterations. Clinically, 89% of patients were seizure-free after surgery and all had a good outcome. In summary, we here define a distinct benign tumour class belonging to the family of MYB/MYBL1-altered gliomas. Isomorphic diffuse glioma occurs both in children and adults, has a concise morphology, frequent MYBL1 and MYB alterations and a specific DNA methylation profile. As an exclusively histological diagnosis may be very challenging and as paediatric MYB/MYBL1-altered diffuse astrocytomas may have the same gene fusions, we consider DNA methylation profiling very helpful for their identification.