組織プラスミノーゲン活性化因子とウロキナーゼは、プラスミン分解フィブリンIの新しい結合部位の血漿フィブリンIのエビデンスへのグループラスミノーゲンの結合を媒介しますI

レプティラーゼで凝固することにより血漿で形成されたヒトグループラスミノーゲンIへのヒトグループラスミノーゲンIへの特異的結合に対する組織プラスミノーゲン活性化因子（TPA）またはウロキナーゼの効果は、125イプラスミノゲンと131Iフィブリノーゲンを使用して研究されました。TPAが存在しない場合、少量のプラスミノーゲンはフィブリンIに結合しました。TPAとプラスミノーゲンの濃度とインキュベーション時に、プラスミノーゲンのプラスミノーゲンの結合をプラズマフィブリンIに誘導しました。プラスミノーゲンの結合は、フィブリン凝固溶解と、アルファ2-プラスミン阻害剤 - プラスミン複合体の血栓上清中の形成に関連して発生しました。ウロキナーゼはまた、濃度および時間依存性のプラズマフィブリンIへのプラスミノーゲンの結合を誘導しました。フィブリンIプラズマ塊に結合したプラスミノーゲンの分子型は、ドデシル硫酸ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、および高速性能液体クロマトグラフィーによってグループラスミノーゲンとして同定されました。さらなる研究により、フィブリンIは、プラスミン結合グループラスミノーゲンによって徐々に分解されたフィブリノーゲンから形成されたことが実証されました。プラスミノーゲン結合のモル比は、プラスミン消化の時間とともに増加しました。グループラスミノーゲンは、ヒト白血球エラスターゼによって徐々に消化されたフィブリノーゲンから形成されたフィブリンIに結合しなかったため、プラスミンの特異性を示しました。これらの研究は、プラスミノーゲン活性化因子が、フィブリン基質のプラスミンを介した修飾を触媒することにより、グループラスミノーゲンのフィブリンIへの結合を調節することを示しています。

The effect of tissue plasminogen activator (TPA) or urokinase on the specific binding of human Glu-plasminogen to fibrin I formed in plasma by clotting with Reptilase was studied using 125I-plasminogen and 131I-fibrinogen. In the absence of TPA, small amounts of plasminogen were bound to fibrin I. TPA induced binding of plasminogen to plasma fibrin I that was dependent upon the concentrations of TPA and plasminogen as well as upon the time of incubation. Plasminogen binding occurred in association with fibrin clot lysis and the formation in the clot supernatant of alpha 2-plasmin inhibitor-plasmin complexes. Urokinase also induced binding of plasminogen to plasma fibrin I that was concentration- and time-dependent. The molecular form of plasminogen bound to the fibrin I plasma clot was identified as Glu-plasminogen by dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and by fast performance liquid chromatography. Further studies demonstrated that fibrin I formed from fibrinogen that had been progressively degraded by plasmin-bound Glu-plasminogen. The mole ratio of plasminogen bound increased with the time of plasmin digestion. Glu-plasminogen did not bind to fibrin I formed from fibrinogen progressively digested by human leukocyte elastase, thereby demonstrating the specificity of plasmin. These studies demonstrate that plasminogen activators regulate the binding of Glu-plasminogen to fibrin I by catalyzing plasmin-mediated modifications in the fibrin substrate.