SLCファミリートランスポーター

溶質キャリア（SLC）ファミリートランスポーターは、生物膜を横切って基板を輸送するために原発性活性トランスポーターによって生成された電気化学電位差またはイオン勾配を利用しています。これらのトランスポーターは、促進されたトランスポーターまたは二次アクティブトランスポーターに分類されます。300を超えるSLCトランスポーターが特定されています。薬物輸送に関連するSLCトランスポーターには、主にSLC21遺伝子サブファミリー（有機アニオン輸送ポリペプチド、OATPS）、SLC222A遺伝子サブファミリー（有機アニオントランスポーター、OATS;有機陽イオン輸送体、OCT;（ペプチド輸送体、ペプト）、およびSLC47A遺伝子サブファミリー（マルチプログと毒素の脱出、仲間）。一般に、OCTは有機陽イオンを輸送し、OATPは大きくてかなり疎水性の有機陰イオンを輸送し、オート麦は小さくてより親水性の有機陰イオンを輸送し、ペププはジ - /トリペプチドとペプチド様薬物の摂取に関与します。メイトは有機カチオンの流出の原因です。これらの輸送体はまた、いくつかの内因性物質を輸送し、SLCの機能障害が恒常性を破壊するだけでなく、基質薬物の処分に大きく影響することを示しています。この章では、組織分布、基質特異性、トランスポーターの生理学、および臨床的意義に重点を置いて、これらのSLCファミリートランスポーターについて説明します。

Solute carrier (SLC) family transporters utilize an electrochemical potential difference or an ion gradient generated by primary active transporters for transporting their substrates across biological membranes. These transporters are categorized as facilitated transporters or secondary active transporters. More than 300 SLC transporters have been identified. SLC transporters related to drug transport mainly include SLC21 gene subfamily (organic anion-transporting polypeptides, OATPs), SLC22A gene subfamily (organic anion transporters, OATs; organic cation transporters, OCTs; or organic cation/carnitine transporters, OCTNs), SLC15A gene subfamily (peptide transporters, PEPTs), and SLC47A gene subfamily (multidrug and toxin extrusion, MATEs). In general, OCTs transport organic cations, OATPs transport large and fairly hydrophobic organic anions, OATs transport the smaller and more hydrophilic organic anions, and PEPTs are responsible for the uptake of di-/tripeptides and peptide-like drugs. MATEs are responsible for efflux of organic cations. These transporters also transport some endogenous substances, indicating that the dysfunction of SLCs not only disrupts homeostasis but also largely impacts on the disposition of their substrate drugs. This chapter will discuss these SLC family transporters, with an emphasis on tissue distribution, substrate specificity, transporter physiology, and clinical significance.