トランスポーターを介した薬物薬物の相互作用とその重要性

薬物輸送体は、薬物の吸収、分布、および排泄に影響を与えることにより、薬物の性質と効果/毒性の決定要因であると考えられています。薬物輸送体は、一般に溶質キャリア（SLC）ファミリーとATP結合カセット（ABC）ファミリーに分けられます。広く研究されているABCファミリートランスポーターには、P糖タンパク質（P-GP）、乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）、および多剤耐性タンパク質（MRP）が含まれます。薬物輸送に関連するSLCファミリートランスポーターには、主に有機アニオン輸送ポリペプチド（OATPS）、有機アニオン輸送体（OATS）、有機カチオン輸送体（OCT）、有機陽イオン/カルニチン輸送体（OCTN）、ペプチドトランスポーター（ペプト）、およびマルチドラグ/毒素押出（仲間）。これらの輸送体は、小腸、肝臓、腎臓などの薬物処分に関連する組織でしばしば発現し、薬物の腸の吸収、肝細胞への薬物の取り込み、および薬物の腎/胆汁排泄物などの組織で発現します。治療薬のほとんどは、基質または阻害剤です。それらがコミットされると、腸の吸収、肝摂取、または薬物の腎/胆汁分泌の変化が原因で、深刻な薬物薬物相互作用（DDI）が発生する可能性があり、その活動や毒性または治療不全の増強につながります。この章では、人間とその臨床的重要性におけるトランスポーターを介したDDI（食物薬物相互作用を含む）を示します。

Drug transporters are considered to be determinants of drug disposition and effects/toxicities by affecting the absorption, distribution, and excretion of drugs. Drug transporters are generally divided into solute carrier (SLC) family and ATP binding cassette (ABC) family. Widely studied ABC family transporters include P-glycoprotein (P-GP), breast cancer resistance protein (BCRP), and multidrug resistance proteins (MRPs). SLC family transporters related to drug transport mainly include organic anion-transporting polypeptides (OATPs), organic anion transporters (OATs), organic cation transporters (OCTs), organic cation/carnitine transporters (OCTNs), peptide transporters (PEPTs), and multidrug/toxin extrusions (MATEs). These transporters are often expressed in tissues related to drug disposition, such as the small intestine, liver, and kidney, implicating intestinal absorption of drugs, uptake of drugs into hepatocytes, and renal/bile excretion of drugs. Most of therapeutic drugs are their substrates or inhibitors. When they are comedicated, serious drug-drug interactions (DDIs) may occur due to alterations in intestinal absorption, hepatic uptake, or renal/bile secretion of drugs, leading to enhancement of their activities or toxicities or therapeutic failure. This chapter will illustrate transporter-mediated DDIs (including food drug interaction) in human and their clinical significances.