胎盤インスリン刺激AKTリン酸化と母体の肥満および妊娠糖尿病におけるアミノ酸輸送の減衰の証拠はありません

肥満および/または妊娠糖尿病（GDM）によって複雑な妊娠は、末梢インスリン抵抗性に関連しています。しかし、これらの妊娠合併症における胎盤のインスリン反応性はほとんど不明のままです。原発性ヒト栄養芽層細胞と胎盤脂肪植物は、アミノ酸輸送、母体の肥満、および/またはGDMを伴うAktおよびERK活性を特徴とするインスリン反応性があるという仮説をテストしました。正常なボディマス指数（BMI）（正常; n = 15）、肥満（ob; n = 11）、GDMの正常BMI（n-gdm; n = 11）、およびGDMの肥満（ob-gdm; n = 11）。サブグループでは、一次ヒト栄養芽層細胞（PHT）が分離され、独立したサブグループでは、さまざまな濃度のインスリンにさらされました。アミノ酸輸送能力とインスリンシグナル伝達活性が決定されました。インスリンは、正常（+21％）、N-GDM（+38％）、OB（+37％）、およびOB-GDM（+35％）の妊娠から分離されたPHT細胞の同程度にアミノ酸輸送活性を有意に増加させました。インスリンは、すべてのグループのPHT細胞（3倍）および胆汁の外植片（2倍）でAKTおよびERKのリン酸化を同じ程度に増加させました。肥満および/またはGDMに一般的に関連する末梢母体インスリン抵抗性とは対照的に、胎盤はこれらの妊娠合併症でインスリン感受性であることがわかりました。妊娠中の母体インスリンレベルの上昇は、肥満および/またはGDMがアミノ酸輸送を含む重要な胎盤機能を促進することを促進することをお勧めします。インスリン刺激された胎盤栄養送達は、これらの妊娠における胎児の過成長と脂肪過多のリスクの増加に寄与する可能性があります。さらに、我々の発見は、GDMの女性のインスリンレジメンを最適化する努力に情報を提供するかもしれません。

Pregnancies complicated by obesity and/or gestational diabetes (GDM) are associated with peripheral insulin resistance; however, the insulin responsiveness of the placenta in these pregnancy complications remains largely unknown. We tested the hypothesis that primary human trophoblast cells and placental villous explants will be insulin responsive, characterized by amino acid transport, Akt and Erk activity with maternal obesity, and/or GDM. We evaluated term placentas from women with normal body mass index (BMI) (normal; n = 15), obesity (OB; n = 11), normal BMI with GDM (N-GDM; n = 11), and obesity with GDM (OB-GDM; n = 11). In a subgroup, primary human trophoblast cells (PHT) were isolated, and in an independent subgroup placental villous explants were exposed to varying concentrations of insulin. Amino acid transport capacity and insulin signaling activity were determined. Insulin significantly increased amino acid transport activity to a similar degree in PHT cells isolated from normal (+21%), N-GDM (+38%), OB (+37%), and OB-GDM (+35%) pregnancies. Insulin increased Akt and Erk phosphorylation in PHT cells (3-fold) and in villous explants (2-fold) in all groups to a similar degree. In contrast to the peripheral maternal insulin resistance commonly associated with obesity and/or GDM, we found that the placenta is insulin sensitive in these pregnancy complications. We suggest that elevated maternal insulin levels in pregnancies complicated by obesity and/or GDM promote critical placental functions, including amino acid transport. Insulin-stimulated placental nutrient delivery may contribute to the increased risk of fetal overgrowth and adiposity in these pregnancies. Moreover, our findings may inform efforts to optimize insulin regimens for women with GDM.