LGP2は協定に結合して、リグとMDA5およびMDA5を介した抗ウイルス反応を調節します

レチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）様受容体（RLRS）RIG-I、MDA5、およびLGP2は、ウイルス複製中に産生された非自己RNA分子を感知することにより、炎症および抗ウイルス反応を刺激します。ここでは、LGP2がI型インターフェロン（IFN）シグナル伝達のRIG-およびMDA5依存性誘導をどのように調節するかを調査し、LGP2がRNAシレンシング機械の異なる成分と相互作用することを示しました。LGP2とIFN誘導性の二本鎖RNA結合タンパク質協定との間の直接的なタンパク質間相互作用を特定しました。LGP2-PACT相互作用は、LGP2の調節C末端ドメインによって媒介され、RIG-I依存性応答を阻害し、MDA5依存反応を増幅するために必要でした。LGP2-PACT相互作用を破壊し、LGP2を介したRIG-IおよびMDA5シグナル伝達のLGP2を介した調節の喪失につながったLGP2内の点突然変異を説明しました。これらの結果は、LGP2-PACT相互作用がRIG-IとMDA5によって媒介される炎症反応を調節し、細胞RNAサイレンシング機構が自然免疫応答と調整できるモデルを示唆しています。

The retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like receptors (RLRs) RIG-I, MDA5, and LGP2 stimulate inflammatory and antiviral responses by sensing nonself RNA molecules produced during viral replication. Here, we investigated how LGP2 regulates the RIG-I- and MDA5-dependent induction of type I interferon (IFN) signaling and showed that LGP2 interacted with different components of the RNA-silencing machinery. We identified a direct protein-protein interaction between LGP2 and the IFN-inducible, double-stranded RNA binding protein PACT. The LGP2-PACT interaction was mediated by the regulatory C-terminal domain of LGP2 and was necessary for inhibiting RIG-I-dependent responses and for amplifying MDA5-dependent responses. We described a point mutation within LGP2 that disrupted the LGP2-PACT interaction and led to the loss of LGP2-mediated regulation of RIG-I and MDA5 signaling. These results suggest a model in which the LGP2-PACT interaction regulates the inflammatory responses mediated by RIG-I and MDA5 and enables the cellular RNA-silencing machinery to coordinate with the innate immune response.