ドキソルビシンの細胞死と毒性、および栄養素の保護的役割に関連するメカニズムに関する最新情報

ドキソルビシン（DOX）は、臨床使用が毒性によって制限される癌に対する非常に効果的な化学療法剤です。生物活性化合物との組み合わせ療法を含む毒性を減衰させるために、さまざまな戦略が提案されています。このレビューは、ドキソルビシンの作用と毒性のメカニズム、およびビタミン（A、C、E）、ミネラル（セレン）、N-3ポリン飽和脂肪酸などの栄養素の役割を更新します。肝臓、腎臓、皮膚、骨髄、test丸、または脳におけるDOX毒性に対する保護活動が報告されていますが、これらはすべてのレビューされた栄養素について評価されていません。ほとんどの場合、ROSレベルを低下させ、抗酸化防御を増加させることにより、酸化関連の効果が存在しました。抗アポトーシスおよび抗炎症メカニズムも一般的に報告されています。場合によっては、オートファジーおよびカルシウム恒常性への干渉も影響を受けることが示されています。それにもかかわらず、両方の化合物とDOXの両方についてテストされた治療の期間と投与量にはさまざまな種類があり、これにより、研究の結果を比較することが困難になります。健康モデルにおけるDOXの心毒性の低下にもかかわらず、癌細胞株または異種移植モデルにおけるDOX抗癌活性は、これが評価されたときに妥協しませんでした。重要なことに、観察されたすべての効果を確認するには、臨床研究が必要です。

Doxorubicin (DOX), is a very effective chemotherapeutic agent against cancer whose clinical use is limited by toxicity. Different strategies have been proposed to attenuate toxicity, including combined therapy with bioactive compounds. This review update mechanisms of action and toxicity of doxorubicin and the role of nutrients like vitamins (A, C, E), minerals (selenium) and n-3 polyunsaturated fatty acids. Protective activities against DOX toxicity in liver, kidney, skin, bone marrow, testicles or brain have been reported, but these have not been evaluated for all of the reviewed nutrients. In most cases oxidation-related effects were present either, by reducing ROS levels and/or increasing antioxidant defenses. Antiapoptotic and anti-inflammatory mechanisms are also commonly reported. In some cases, interferences with autophagy and calcium homeostasis also have shown to be affected. Notwithstanding, there is a wide variety in duration and doses of treatment tested for both, compounds and DOX, which make difficult to compare the results of the studies. In spite of the reduction of DOX cardiotoxicity in health models, DOX anti-cancer activity in cancer cell lines or xenograft models usually did not result compromised when this has been evaluated. Importantly, clinical studies are needed to confirm all the observed effects.