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Biochemical and biophysical research communications2019Nov26Vol.520issue(1)

カルボキシルビニルポリマーと組み合わせたHBSおよびHBCタンパク質との鼻腔内ワクチン接種は、強力な中和抗体、抗HBS IgA、およびIFNG応答を誘導します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

B型肝炎ウイルス(HBV)感染は、急性および慢性肝炎を引き起こします。これは、世界中の主要な公衆衛生上の懸念です。B型型肝炎表面 - 小腸(HBS-S)抗原およびB型肝炎コア抗原(HBC)を取り入れた予防接種方法は、候補治療ワクチンとして提案されていますが、既存のHBV感染の除去は依然として課題です。HBSおよびHBCワクチン接種の有効性を高めるために、HBS-Large(HBS-L)を免疫原として、カルボキシルビニルポリマー(CVP)を賦形剤として調査しました。HBSまたはHBS-Lは、HBC抗原と組み合わせて、ツリートガリネズミの免疫応答の評価のために皮下(CVPなし)または鼻腔内(CVPの有無にかかわらず)投与されました。HBV感染の。いずれかのルートによるHBS-L抗原による予防接種により、迅速なIgG応答が誘導されました。CVPを使用してHBS-SまたはHBS-LおよびHBCを使用したHBS-SまたはHBCによる鼻腔内免疫は、中和抗体活性、IGA応答、およびインターフェロンガンマエンコード遺伝子のHBC特異的発現を強く誘導しました。これらのデータは、治療ワクチンとしてだけでなく、予防ワクチン候補としても、CVPによるHBS-LおよびHBCの鼻腔内免疫の可能性を示していました。

B型肝炎ウイルス(HBV)感染は、急性および慢性肝炎を引き起こします。これは、世界中の主要な公衆衛生上の懸念です。B型型肝炎表面 - 小腸(HBS-S)抗原およびB型肝炎コア抗原(HBC)を取り入れた予防接種方法は、候補治療ワクチンとして提案されていますが、既存のHBV感染の除去は依然として課題です。HBSおよびHBCワクチン接種の有効性を高めるために、HBS-Large(HBS-L)を免疫原として、カルボキシルビニルポリマー(CVP)を賦形剤として調査しました。HBSまたはHBS-Lは、HBC抗原と組み合わせて、ツリートガリネズミの免疫応答の評価のために皮下(CVPなし)または鼻腔内(CVPの有無にかかわらず)投与されました。HBV感染の。いずれかのルートによるHBS-L抗原による予防接種により、迅速なIgG応答が誘導されました。CVPを使用してHBS-SまたはHBS-LおよびHBCを使用したHBS-SまたはHBCによる鼻腔内免疫は、中和抗体活性、IGA応答、およびインターフェロンガンマエンコード遺伝子のHBC特異的発現を強く誘導しました。これらのデータは、治療ワクチンとしてだけでなく、予防ワクチン候補としても、CVPによるHBS-LおよびHBCの鼻腔内免疫の可能性を示していました。

Hepatitis B virus (HBV) infection causes acute and chronic hepatitis, which is a major public health concern worldwide. Immunization methods incorporating hepatitis B surface-small (HBs-S) antigen and hepatitis B core antigen (HBc) have been proposed as candidate therapeutic vaccines, but the elimination of existing HBV infection remains a challenge. To enhance the efficacy of HBs and HBc vaccination, we investigated HBs-large (HBs-L) as an immunogen, and carboxyl vinyl polymer (CVP) as an excipient. HBs-S or HBs-L, in combination with HBc antigen, was administered subcutaneously (without CVP) or intranasally (with or without CVP) for the evaluation of immune response in the tree shrew, which is considered to be a suitable small animal model of HBV infection. Immunization with HBs-L antigen by either route induced a rapid IgG response. Intranasal immunization with HBs-S or HBs-L and HBc formulated with CVP strongly induced neutralizing antibody activity, IgA response, and HBc-specific expression of the interferon gamma-encoding gene. These data indicated the potential of HBs-L and HBc intranasal immunization with CVP, not only as a therapeutic vaccine, but also as a prophylactic vaccine candidate.

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