メトホルミンは、老化した幹細胞を若返らせることにより、CNS再生能力を回復します

オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPCS）からオリゴデンドロサイトを産生しなかった年齢に関連した失敗は、多発性硬化症（MS）における不可逆的な神経変性に関連しています。その結果、再生アプローチは、慢性脱髄疾患を治療するための重大な可能性を秘めています。ここでは、成人のげっ歯類OPCの分化の可能性が年齢とともに減少することを示します。高齢のOPCは、分化前のシグナルに反応しなくなり、OPC分化の強化を目的とした治療アプローチに対する固有の制約を示唆しています。この機能能力の低下は、代謝機能の低下やDNA損傷の増加など、細胞老化の特徴に関連しています。メトホルミンによる断食または治療は、これらの変化を逆転させ、老化したOPCの再生能力を回復し、焦点脱髄後の老化した動物の再生を改善することができます。メトホルミンで治療された老化したOPCは、変化前のシグナルに対する反応性を回復し、若返りと分化促進療法の相乗効果を示唆しています。これらの発見は、加齢に関連する再生障害に関する洞察を提供し、慢性疾患のそのような減少を逆転させるための治療的介入を示唆しています。

The age-related failure to produce oligodendrocytes from oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) is associated with irreversible neurodegeneration in multiple sclerosis (MS). Consequently, regenerative approaches have significant potential for treating chronic demyelinating diseases. Here, we show that the differentiation potential of adult rodent OPCs decreases with age. Aged OPCs become unresponsive to pro-differentiation signals, suggesting intrinsic constraints on therapeutic approaches aimed at enhancing OPC differentiation. This decline in functional capacity is associated with hallmarks of cellular aging, including decreased metabolic function and increased DNA damage. Fasting or treatment with metformin can reverse these changes and restore the regenerative capacity of aged OPCs, improving remyelination in aged animals following focal demyelination. Aged OPCs treated with metformin regain responsiveness to pro-differentiation signals, suggesting synergistic effects of rejuvenation and pro-differentiation therapies. These findings provide insight into aging-associated remyelination failure and suggest therapeutic interventions for reversing such declines in chronic disease.