BDDCは薬物設計のターゲットを照らすことができますか？

薬物の薬物動態（PK）特性がタンパク質標的との相互作用に影響を与えるという事実は、何十年も知られている原則です。同じことは反対の場合、つまりターゲットが薬物のPK特性に影響を与えることについては言えません。特定のタンパク質ファミリーが特定のPK特性を持つ薬物を明確に好むことを示すため、この可能性を確認する証拠は初めてここに導入されます。バイオ医薬品薬物処分分類システム（BDDCS）基準で定義されているように、1000を超える米国食品医薬品局（FDA）がPKプロファイルで承認した薬物を承認した薬物を承認し、BDDCSを調べることにより、「ドラッグ可能ターゲット」注釈を相互参照することにより、これを調査します。いくつかの主要な標的タンパク質ファミリーと治療カテゴリの好み。私たちの調査結果は、ターゲット選択の非常に初期の段階でPKプロファイルを集中させることにより、創薬を実施する新しい方法を示唆しています。

The fact that pharmacokinetic (PK) properties of drugs influence their interaction with protein targets is a principle known for decades. The same cannot be said for the opposite, namely that targets influence the PK properties of drugs. Evidence confirming this possibility is introduced here for the first time, as we show that certain protein families have a clear preference for drugs with specific PK properties. We investigate this by cross-referencing 'druggable target' annotations for >1000 US Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs with their PK profile, as defined by the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS) criteria, and then examine the BDDCS preference for several major target protein families and therapeutic categories. Our findings suggest a novel way to conduct drug discovery by focusing PK profiles at the very early stage of target selection.