フリードライヒの運動失調の新しい細胞モデルとしての純粋な胚根根神経節感覚ニューロンの一次培養

末梢神経障害は、遺伝的から後天性の原因まで、さまざまな起源を持ち、世界の大勢の人々に完全に影響を与えます。現在の利用可能な治療法は、病気の症状を助けることを目指していますが、疾患の発症を修正または停止することを目指しています。原発性ニューロン培養物は、患部の細胞タイプを隔離することを可能にするため、末梢神経障害に関連するイベントの研究において重要なツールを表しており、多くの場合、数パーセントの細胞を占める複雑な組織に由来します。それらは、それらの疾患の治療において潜在的な治療効果を伴う化合物を特定またはテストする強力なシステムを提供します。Friedreichの運動失調は、常染色体劣性神経変性障害であり、進行性の紡錘脳室と感覚運動失調を特徴としています。背側根神経節（DRG）の固有受容ニューロンが主要な影響を受ける細胞です。この疾患は、フラタキシンタンパク質の減少につながる遺伝子FXNの突然変異によって引き起こされます。細胞および分子レベルでの疾患の神経生理病理学を研究するために、フラタキシンタンパク質の喪失を誘発するDRG感覚ニューロンの原発性培養モデルを確立しました。このようなモデルを使用すると、成体マウスのDRG組織の複雑さと感覚ニューロン材料の量が少ないことに関連する問題を軽減できます。これにより、培養中の健康なマウスDRG感覚ニューロンの高収量を得るための詳細かつ最適化された方法のプロトコルを提供します。

Peripheral neuropathies can have various origins, from genetic to acquired causes, and affect altogether a large group of people in the world. Current available therapies aim at helping the disease symptoms but not to correct or stop the development of the disease. Primary neuronal cultures represent an essential tool in the study of events related to peripheral neuropathies as they allow to isolate the affected cell types, often originating in complex tissues in which they account for only a few percentage of cells. They provide a powerful system to identifying or testing compounds with potential therapeutic effect in the treatment of those diseases. Friedreich's ataxia is an autosomal recessive neurodegenerative disorder, which is characterized by a progressive spinocerebellar and sensory ataxia. Proprioceptive neurons of the dorsal root ganglia (DRG) are the primary affected cells. The disease is triggered by a mutation in the gene FXN which leads to a reduction of the frataxin protein. In order to study the neurophysiopathology of the disease at the cellular and molecular levels, we have established a model of primary cultures of DRG sensory neurons in which we induce the loss of the frataxin protein. With such a model we can alleviate the issues related to the complexity of DRG tissues and low amount of sensory neuron material in adult mouse. Hereby, we provide a protocol of detailed and optimized methods to obtain high yield of healthy mouse DRG sensory neuron in culture.