限外ろ過および拡張操作による抗体薬物類似物における溶媒および小分子不純物のクリアランス

接線流量ろ過（TFF）による限外ろ過および拡張（UF/DF）プロセスは、溶媒や小分子不純物の除去、およびバイオ医薬品のバッファー交換に頻繁に使用されます。生物学的治療の重要なクラスとしての抗体薬物コンジュゲート（ADC）は、標準的な抗体製剤と比較して、ユニークな溶媒と小分子不純物を最終UF/DFステップに運びます。ADCの生産プロセスには、たとえば還元や結合など、複数の化学的手順が含まれます。これらの溶媒とuf/dfによる小分子のクリアランス、特にDFステップは、本明細書で評価および説明されています。この研究のすべての不純物のクリアランスの速度は、タンパク質またはTFF膜とシステムのいずれかとの明らかな相互作用がなく、理想的なクリアランスに近いものです。pH、温度、膜負荷、膜貫通圧、交差流量などのDF中のプロセス変数の影響も評価されており、クリアランス速度への影響が最小限であることがわかりました。これらの結果は、DFプロセスによるADCプロセスに関連する溶媒と小分子の不純物の効率的なクリアランスを示し、サービング要因とプログラム固有のニーズに基づいてリスク評価を促進するための一般的なデータパッケージを提供します。

Ultrafiltration and diafiltration (UF/DF) processes by tangential flow filtration (TFF) are frequently used for removal of solvents and small molecule impurities and for buffer exchange for biopharmaceutical products. Antibody-drug conjugates (ADCs) as an important class of biological therapeutics, carry unique solvents and small molecule impurities into the final UF/DF step as compared to standard antibody preparation. The production process of ADCs involves multiple chemical steps, for example, reduction and conjugation. The clearance of these solvents and small molecules by UF/DF, specifically the DF step, has been assessed and described herein. The rates of clearance for all the impurities in this study are close to the ideal clearance with no apparent interaction with either the protein or the TFF membrane and system. The effect of process variables during DF, such as pH, temperature, membrane loading, transmembrane pressure, and cross flow rate, has also been evaluated and found to have minimal impact on the clearance rate. These results demonstrate efficient clearance of solvents and small molecule impurities related to the ADC process by the DF process and provide a general data package to facilitate risk assessments based on the sieving factors and program specific needs.