新規尿酸トランスポーター1（URAT1）阻害剤：最近の特許文学のレビュー（2016-2019）

はじめに：流入トランスポータータンパク質であるヒト尿酸トランスポーター1（URAT1）は、腎尿細管細胞の頂端表面に位置し、血液からの尿酸の再吸収の原因となる主要な輸送体であると推定されます。患者の約90％が、不必要な尿酸排泄のために高尿酸血症を発症します。したがって、尿酸アニオンの再吸収をブロックすることにより、腎尿酸排泄を促進できるURAT1阻害剤を開発することが重要です。対象分野：このレビューでは、著者は、これらの特許で採用されているURAT1阻害剤といくつかの医学的化学戦略に関する特許出願（2016-2019）に宛てました。専門家の意見：代替装飾、バイオイソステリズム、および足場ホッピングは、URAT1阻害剤の発見に使用される3つの一般的な医療戦略です。一方、スルホニル基の小分子への導入は、URAT1阻害剤の構造的最適化のための重要な戦略の1つになりました。さらに、URAT1とキサンチンオキシダーゼ（XOD）の両方を標的とする薬物候補の開発は、多くの関心と注意を集めています。

Introduction: Human urate transporter 1 (URAT1), which is an influx transporter protein, is located at the apical surface of renal tubular cells and presumed to be the major transporter responsible for the reabsorption of urate from blood. About 90% of patients develop hyperuricemia due to insufficient urate excretion; thus, it is important to develop URAT1 inhibitors that could enhance renal urate excretion by blocking the reabsorption of urate anion. Areas covered: In this review, the authors addressed the patent applications (2016-2019) about URAT1 inhibitors and some medicinal chemistry strategies employed in these patents. Expert opinion: Substituent decorating, bioisosterism, and scaffold hopping are three common medicinal chemistry strategies used in the discovery of URAT1 inhibitors. Meanwhile, the introduction of sulfonyl group into small molecules has become one of the important strategies for structural optimization of URAT1 inhibitors. Furthermore, developing drug candidates targeting both URAT1 and xanthine oxidase (XOD) has attracted lots of interest and attention.