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カルボンエステラーゼの薬物加水分解経路は、加水分解酵素の大容量および低基質特異性がプロドラッグの活性代謝産物への迅速で完全かつ一貫した変換を保証するという仮定の下で、薬物の口頭利用可能性を改善するために広範囲に使用されています。しかし、増えている文献の増加は、薬物加水分解が通常、カルボキシレステラーゼ-1またはカルボキシレステラーゼ-2のいずれかの一次酵素によって触媒されることを示しており、プロドラッグの代謝に影響を与える酵素活性には、活性代謝物へのさまざまな変動があることを示しています。カルボキシルエステラーゼ基質と、基質の性質と臨床効果に対する遺伝的多型の影響に関する現在の理解を説明しています。いくつかの多型は文献に記載されており、個別化医療データベースPharmGKBに含まれていますが、食品医薬品局が承認した薬物標識で参照されるカルボキシルエステラーゼ遺伝子型はありません。加水分解を受けている薬物の代謝経路の限られた検証、および遺伝子型薬物相互作用を評価する少数の研究は、これが薬物代謝研究の新たな分野であることを確認しています。遺伝的変異がプロドラッグの活性化に重要な役割を果たし、カルボキシルエステラーゼの遺伝子型が個性医療の重要な要素になることを示しています。
カルボンエステラーゼの薬物加水分解経路は、加水分解酵素の大容量および低基質特異性がプロドラッグの活性代謝産物への迅速で完全かつ一貫した変換を保証するという仮定の下で、薬物の口頭利用可能性を改善するために広範囲に使用されています。しかし、増えている文献の増加は、薬物加水分解が通常、カルボキシレステラーゼ-1またはカルボキシレステラーゼ-2のいずれかの一次酵素によって触媒されることを示しており、プロドラッグの代謝に影響を与える酵素活性には、活性代謝物へのさまざまな変動があることを示しています。カルボキシルエステラーゼ基質と、基質の性質と臨床効果に対する遺伝的多型の影響に関する現在の理解を説明しています。いくつかの多型は文献に記載されており、個別化医療データベースPharmGKBに含まれていますが、食品医薬品局が承認した薬物標識で参照されるカルボキシルエステラーゼ遺伝子型はありません。加水分解を受けている薬物の代謝経路の限られた検証、および遺伝子型薬物相互作用を評価する少数の研究は、これが薬物代謝研究の新たな分野であることを確認しています。遺伝的変異がプロドラッグの活性化に重要な役割を果たし、カルボキシルエステラーゼの遺伝子型が個性医療の重要な要素になることを示しています。
The carboxylesterase drug hydrolysis pathway has been used extensively to improve the oral availability of drugs under the assumption that the high capacity and low substrate specificity of hydrolytic enzymes would ensure rapid, complete, and consistent conversion of prodrugs to their active metabolite. However, a growing body of literature indicates that drug hydrolysis is usually catalyzed by one primary enzyme, either carboxylesterase-1 or carboxlylesterase-2, and that there is wide variability in enzyme activity affecting the metabolism of prodrugs to their active metabolites.This review identifies carboxylesterase substrates and describes our current understanding of the influence of genetic polymorphisms on substrate disposition and clinical effects. Several polymorphisms are described in the literature and included in the personalized medicine database PharmGKB, but there are no carboxylesterase genotypes referenced in Food and Drug Administration approved drug labeling. The limited validation of metabolic pathways for drugs undergoing hydrolysis, and the small number of studies evaluating genotype-drug interactions confirm that this is an emerging field of drug metabolism research.The dependence of prodrugs, many with low therapeutic indexes, on carboxylesterase-mediated hydrolysis indicate that genetic variation plays an important role in prodrug activation, and that carboxylesterase genotyping will become an important component of personalized medicine.
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