アルコール乱用および神経炎症障害の治療の標的としてのカルシニューリンシグナル伝達

証拠の収束線は、アルコール使用障害、TBI、PTSDを含む多くの精神疾患における神経炎症の重要な役割を指摘しています。末梢と中心のシグナル伝達の両方の複雑な相互作用は、神経炎症に関与するプロセスの根底にあります。カルシニューリンは、これらのプロセスの結びつきに座っている分子であり、アルコール使用障害（AUD）を含む多くの精神障害に明確に関連しています。末梢免疫細胞の調節におけるその役割と同様に、カルシニューリン（CN）は、神経免疫機能と神経炎症プロセスを調節するプロセスに不可欠な役割を果たします。臨界点でのCNまたはそのシグナル伝達経路の要素を標的とすることは、神経炎症関連障害からの機能的回復を支援する可能性があります。このレビューでは、AUD、TBI、およびストレス誘発性障害における神経炎症とカルシヌーリンシグナル伝達の役割を強調し、過潜菌剤の飲酒の前臨床モデルにおける免疫抑制誘発性カルシヌーリン阻害の治療効果を実証する最近の発見を議論します。

Converging lines of evidence point to a significant role of neuroinflammation in a host of psychiatric conditions, including alcohol use disorder, TBI, and PTSD. A complex interaction of both peripheral and central signaling underlies processes involved in neuroinflammation. Calcineurin is a molecule that sits at the nexus of these processes and has been clearly linked to a number of psychiatric disorders including alcohol use disorder (AUD). Like its role in regulating peripheral immune cells, calcineurin (CN) plays an integral role in processes regulating neuroimmune function and neuroinflammatory processes. Targeting CN or elements of its signaling pathways at critical points may aid in the functional recovery from neuroinflammatory related disorders. In this review we will highlight the role of neuroinflammation and calcineurin signaling in AUD, TBI and stress-induced disorders and discuss recent findings demonstrating a therapeutic effect of immunosuppressant-induced calcineurin inhibition in a pre-clinical model of binge alcohol drinking.