深部静脈血栓症におけるウロキナーゼによる血栓溶解の失敗に対するアルテプラーゼの低用量注入の実現可能性

本研究の目的は、組換え組織プラスミノーゲン活性化因子（RT-PA）アルテプラーゼによる血栓溶解の救助が、ウロキナーゼに反応しなかった患者の効果的で安全な治療選択肢であるかどうかを調査することでした。2016年2月から2017年2月の間に、深部静脈血栓症（DVT）の26人の患者がアルテプラーゼによる救助血栓溶解を受けました。ウロキナーゼによる血栓溶解の失敗は、次の3つの条件のいずれかで溶解率が50％未満の血栓性除去の程度の改善の欠如として定義されました：2つの連続した静脈造影手順、300万単位の総ウロキナーゼ、または7を超える投与日数の注入期間。ウロキナーゼ血栓溶解の失敗に続いて、血栓スコア、溶解率、およびアルテプラーゼの血栓溶解後の安全性がすべて評価されました。失敗したウロキナーゼ血栓溶解療法の終わりに、灌流の平均持続時間は6.09±1.60日であり、平均合計用量は（362.5±90.0）×104ユニットでした。ウロキナーゼ血栓溶解（P> 0.05）の前の総血栓スコア（7.85±2.40）および完成（6.19±2.33）で有意差は検出されませんでした。灌流の平均期間は3.36±1。69日であり、総注入量は、アルテプラーゼを使用した救助血栓溶解の場合は44.8±22.6 mgでした。平均血栓スコアは、救助血栓溶解の完了時に1.19±2.10に減少しました。血栓溶解後のアルテプラーゼスコアは、ウロキナーゼ血栓溶解のスコアと比較して有意に減少しました（P <0.05）。アルテプラーゼによる救助血栓溶解後に成功した溶解率（グレードII/III）を達成した23人（88.5％）の患者がおり、罹患した四肢の腫れや痛みの症状が大幅に改善されました。急性（14日未満）および亜急性（14〜28日）の相の患者の血栓溶解率が成功しました（それぞれ93.3および81.8％; p> 0.05）。救助の血栓溶解中に症候性肺塞栓症や主要な出血は発生しませんでしたが、4例（15.4％）で軽度の出血合併症が発生しました。結論として、アルテプラーゼによる救助血栓溶解は、ウロキナーゼによる初期血栓溶解に反応しなかったDVT患者の効果的かつ安全な結果をもたらし、有効で簡単な代替治療オプションである可能性があります。

The aim of the present study was to investigate whether the rescue of thrombolysis with the recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) alteplase was an effective and safe therapeutic option in patients who did not respond to urokinase. Between February 2016 and February 2017, 26 patients with deep venous thrombosis (DVT) underwent rescue thrombolysis with alteplase. Unsuccessful thrombolysis with urokinase was defined as a lack of improvement in the degree of thrombotic removal with a lysis rate <50% under one of the following three conditions: Two consecutive venography procedures, administration of >3 million units of total urokinase, or >7 days infusion duration. The thrombus score, lysis rate and post-thrombolysis safety of alteplase, following unsuccessful urokinase thrombolysis were all evaluated. At the end of the unsuccessful urokinase thrombolytic therapy, the mean duration of the perfusion was 6.09±1.60 days, and the mean total dose was (362.5±90.0) ×104 units. No significant difference was detected in the total thrombus score before (7.85±2.40) and at the completion (6.19±2.33) of urokinase thrombolysis (P>0.05). The mean duration of perfusion was 3.36±1.69 days, and the mean total infusion dose was 44.8±22.6 mg for the rescue thrombolysis with alteplase. The mean thrombus score decreased to 1.19±2.10 at the completion of rescue thrombolysis. The alteplase post-thrombolysis scores were significantly decreased compared with those of urokinase thrombolysis (P<0.05). There were 23 (88.5%) patients who achieved a successful lysis rate (grade II/III) following rescue thrombolysis with alteplase, and symptoms of swelling and pain in the affected limbs were significantly improved. Successful thrombolysis rates in patients in the acute (<14 days) and subacute (14-28 days) phases were high (93.3 and 81.8%, respectively; P>0.05). No symptomatic pulmonary embolism or major bleeding occurred during rescue thrombolysis, but minor bleeding complications occurred in 4 cases (15.4%). In conclusion, rescue thrombolysis with alteplase led to an effective and safe outcome in patients with DVT who did not respond to initial thrombolysis with urokinase, and may be a valid and easy alternative treatment option.