エストロゲン受容体ERαおよびERβアゴニストは、酸化脳損傷を改善し、てんかん発作を伴うラットの記憶機能障害を改善します

新しい発見：この研究の中心的な問題は何ですか？エストロゲン受容体（ER）アゴニストを含むさまざまなホルモン活性物質は、ラットの単一のてんかん発作によって誘発される酸化的脳損傷と記憶障害から保護できますか？もしそうなら、どのシグナルメカニズムが抗炎症効果に関与していますか？主な発見とその重要性は何ですか？テストステロンのエストロゲン、プロゲステロン、プロゲステロン、ERモジュレーター/アゴニストまたは遮断の慢性投与は、単一発作誘発性神経損傷に対する抗炎症および抗酸化作用を示しましたが、ERアゴニストは記憶機能とアップレギュレーションのCREBシグナル伝達とHippocampal GABA（a）の受容体密度を抑制することを示唆するCREBシグナル伝達とHippocampal密度を促進することをさらに改善しました。 ATED酸化脳損傷と認知機能障害。 要約：てんかん発作に対する感受性は、エストロゲンレベルの変動と同様に性別に依存していますが、外因性のエストロゲンは発作活性を促進または阻害する、または阻害することが示されていました。エストロゲン受容体（ERS）は、いくつかの炎症モデルで抗酸化および抗炎症作用を媒介しますが、発作誘発性神経損傷におけるERSの関与は以前に評価されていません。レスベラトロール、プロゲステロン、オエストラジオール（E2）、抗テストステロン（キプロテロンアセテート; CPA）、選択的ERモジュレーター（タモキシフェン; TMX）およびERα/ERβアゴニスト（プロピルピラゾールトリオール（PPT）の被外被染めの被血型）の潜在的な皮膚被害者（PPT）、ERα/ERβアゴニスト（ERα/ERβアゴニスト）の効果を評価するためにUre、雄のWistarラット（n = 120）は、飲料水または31日間腹腔内で治療の選択肢の1つを受け取り、28日目にペンチルエンテトラゾール（45 mg kg-1）の注入によりてんかん発作が誘導されました。結果は、レスベラトロール、プロゲステロン、E2、CPA、またはTMXによる慢性前処理が酸化ニューロン損傷を示す炎症パラメーターのほとんどを抑制し、ERアゴニストDPNまたはPPTによる治療が酸化的損傷の制限にさらに効果的であることがわかったことを示しています。DPNによる治療は、cAMP応答要素結合タンパク質（CREB）および脳由来の神経栄養因子（BDNF）発現のアップレギュレーションをもたらし、BDNFレベルに影響を与えることなくCREBの上方制御された発現を上方制御しました。さらに、両方のERアゴニストは、海馬GABA（A）α1陽性細胞の付随的な増加により、発作誘発性記憶喪失に対する保護を提供しました。結論として、ERアゴニスト、より具体的にはERβアゴニストは、CREB、BDNF、およびGABA（A）α1受容体の発現をアップレギュレートすることにより、発作誘発性酸化脳損傷および関連する記憶機能障害に対する最大の保護を提供するようです。

NEW FINDINGS: What is the central question of this study? Could different hormonally active substances, including oestrogen receptor (ER) agonists, protect against oxidative brain damage and memory impairment induced by a single epileptic seizure in rats? If so, which signalling mechanisms are involved in their anti-inflammatory effects? What is the main finding and its importance? Chronic administration of oestrogen, progesterone, ER modulators/agonists or blockade of testosterone exhibited anti-inflammatory and antioxidant actions on single seizure-induced neuronal injury, while ER agonists additionally improved memory function and up-regulated CREB signalling and hippocampal GABA(A)α1 receptor density, suggesting that ERα or ERβ receptor activation may be beneficial in protecting against seizure-related oxidative brain injury and cognitive dysfunction. ABSTRACT: The susceptibility to epileptic seizures is dependent on sex as well as fluctuations in oestrogen levels, while exogenous oestrogen was shown to have no effect or to facilitate or to inhibit seizure activity. Oestrogen receptors (ERs) mediate antioxidant and anti-inflammatory actions in several inflammatory models, but the involvement of ERs in seizure-induced neuronal injury has not been evaluated previously. In order to assess the effects of resveratrol, progesterone, oestradiol (E2), an anti-testosterone (cyproterone acetate; CPA), a selective ER modulator (tamoxifen; TMX) and ERα/ERβ agonists (propyl pyrazole triol (PPT), diarylpropionitrile (DPN)) on oxidative brain damage and memory impairment due to epileptic seizure, male Wistar rats (n = 120) received one of the treatment choices either in drinking water or intraperitoneally for 31 days, and epileptic seizure was induced on the 28th day by injection of a single-dose of pentylenetetrazole (45 mg kg-1 ). The results demonstrate that chronic pretreatment with resveratrol, progesterone, E2, CPA or TMX suppressed most of the inflammatory parameters indicative of oxidative neuronal injury, while treatment with the ER agonists DPN or PPT were found to be even more effective in limiting the oxidative damage. Treatment with DPN resulted in the up-regulation of cAMP response element-binding protein (CREB) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression, while PPT up-regulated expression of CREB without affecting BDNF levels. Moreover, both ER agonists provided protection against seizure-induced memory loss with a concomitant increase in hippocampal GABA(A)α1-positive cells. In conclusion, ER agonists, and more specifically ERβ agonist, appear to provide maximum protection against seizure-induced oxidative brain injury and associated memory dysfunction by up-regulating the expression of CREB, BDNF and GABA(A)α1 receptors.