B型肝炎ウイルス治療を達成するための標的と将来の直接的な抗ウイルスアプローチ

世界中で約2億5,700万人が慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染を患っており、これは合併症による年間約100万人の死亡、主に非代償性肝硬変および肝細胞癌です。C型肝炎ウイルスの効果的な治療の開発は、HBVの治療を希望することにつながりました。HBV感染の現在の治療には、ペグ化されたインターフェロンALFAが含まれます。これは、適度な有効性と忍容性の低さ、または生涯投与を必要とし、B型肝炎表面抗原（HBSAG）損失をめったに達成しないヌクレオシド類似体に関連しています。HBVライフサイクルを理解することは、各ステップが医薬品開発の潜在的なターゲットであるため、新しいアプローチを開発するために不可欠です。開発におけるHBVの新しい直接作用抗ウイルス剤には、侵入阻害剤、CapSIDアセンブリモジュレーター、およびCCCDNAまたはHBV RNAを標的とする薬物、およびHBSAG分泌阻害剤が含まれます。このレビューでは、開発における潜在的な目標と直接作用抗ウイルスアプローチについて説明します。

Around 257 million people worldwide have chronic hepatitis B virus (HBV) infection, which leads to almost 1 million deaths per year from complications, mainly decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The development of effective treatments for hepatitis C virus has led to hope for a cure for HBV. Current treatments for HBV infection include pegylated interferon-alfa, which is associated with modest efficacy and poor tolerability, or nucleoside analogues, which require lifelong administration and rarely achieve hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss. Understanding the HBV lifecycle is essential to develop new approaches, since each step is a potential target for drug development. New direct-acting antivirals for HBV in development include entry inhibitors, capsid assembly modulators, and drugs targeting cccDNA or HBV RNA, and HBsAg secretion inhibitors. In this Review, we discuss potential targets and direct-acting antiviral approaches in development.