末期腎疾患の患者の動脈壁におけるプロテオグリカン/グリコサミノグリカンとコラーゲン含有量：血管疾患の新しい指標

はじめに：慢性腎疾患（CKD）患者における心血管（CV）併存疾患の有病率は、特に段階腎疾患（ESRD）で高くなっています。この集団では、CV疾患の新しいバイオマーカーの継続的な検索があります。 目的：マトリックスプロテオグリカン（PGS）とグリコサミノグリカン（GAG）、コラーゲン、および動脈の石灰化を、内皮機能障害、炎症、酸化、酸化ストレス、およびESRDとの骨のターンオーバーの血清および血漿マーカーとの動脈の石灰化を調査することを目指しました。 患者と方法：ステージ5 CKDで47人の成人患者（32人の男性）を登録しました。次のパラメーターが調査されました：フィブリノーゲン、可溶性トロンボモジュリン（STM）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1（PAI ‑ 1）、間質細胞由来因子1α（SDF ‑1α）、カルシウム（CA）、リン酸（PI）、無傷のパラトーマン、インタールーキンキンキン6、高感度C-反応性タンパク質（HS ‑ CRP）、血漿の鉄の減少能力、2,2-ジフェニル‑ 1-ピクリルヒドラジル除去、プラズマ、フェトゥインA、細菌芽球成長因子23のアスコルボ酸能力能力能力能力能力能力能力、オステオプロテジェリン、オステオカルシン、形質転換成長因子β（TGF ‑β）、肝細胞成長因子、シシスタイン酸性およびシステインを豊富な分泌されたメタロプロテイナーゼ2、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ2. radial骨動脈標本は、Alcian青、Alcian Blue for PGSおよびAlcian Bluelのためにアリザリン赤で染色されました。ギャグ、およびコラーゲンのシリウスレッド。 結果：PGとGAG、コラーゲン、石灰化染色の間に正の相関が観察されました。最も激しい（グレード3）アルシアンブルー染色は、Ca×PI産物、HS ‑ CRP、フィブリノーゲン、SDF ‑1α、PAI ‑ 1、およびSTMのより高いレベルと同様に、糖尿病と有意に相関していました。ただし、PAI ‑ 1は、血液透析、CA×PI製品、およびHS ‑ CRPレベルのために調整された複数のロジスティック回帰モデルにおけるグレード3のアルシアンブルー染色の唯一の重要な予測因子でした。 結論：凝固障害と内皮機能障害はESRDの特徴です。SDF ‑1α、PAI ‑ 1、STM、およびフィブリノーゲンのレベルは、初期血管壁の変化の新しい予測因子であり、CVリスクマーカーとして機能する可能性があります。

INTRODUCTION: The prevalence of cardiovascular (CV) comorbidity in patients with chronic kidney disease (CKD) is high, particularly in end‑stage renal disease (ESRD). There is an ongoing search for novel biomarkers of CV disease in this population. OBJECTIVES: We aimed to investigate the associations of matrix proteoglycans (PGs) and glycosaminoglycans (GAGs), collagen, and arterial calcifications with selected serum and plasma markers of endothelial dysfunction, inflammation, oxidative stress, and bone turnover in patients with ESRD. PATIENTS AND METHODS: We enrolled 47 adult patients (32 men) with stage 5 CKD. The following parameters were investigated: fibrinogen, soluble thrombomodulin (sTM), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI‑1), stromal cell‑derived factor 1α (SDF‑1α), calcium (Ca), phosphate (Pi), intact parathormone, interleukin 6, high‑sensitivity C‑reactive protein (hs‑CRP), ferric reducing ability of plasma, 2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl scavenging, ferric reducing ability of ascorbate in plasma, fetuin‑A, fibroblast growth factor 23, osteopontin, osteoprotegerin, osteocalcin, transforming growth factor β (TGF‑β), hepatocyte growth factor, secreted protein acidic and rich in cysteine, as well as matrix metalloproteinase 2. Radial artery specimens were stained with alizarin red for calcifications, alcian blue for PGs and GAGs, and sirius red for collagen. RESULTS: We observed positive correlations between PG and GAG, collagen, and calcification staining. The most intense (grade 3) alcian blue staining was significantly correlated with diabetes as well as higher levels of Ca × Pi product, hs‑CRP, fibrinogen, SDF‑1α, PAI‑1, and sTM. However, PAI‑1 was the only significant predictor of grade 3 alcian blue staining in a multiple logistic regression model adjusted for hemodialysis, Ca× Pi product, and hs‑CRP levels. CONCLUSIONS: Coagulation disorders and endothelial dysfunction are the hallmarks of ESRD. The levels of SDF‑1α, PAI‑1, sTM, and fibrinogen may be novel predictors of early vascular wall alterations and may serve as CV risk markers.