疾患のインフラマソームのパイロプトーシスと機能の根底にある分子メカニズムに関する新たな洞察

ピロプトーシスは、壊死および炎症性プログラムの細胞死の一種であり、細胞腫脹、原形質膜上の細孔形成、および炎症誘発性サイトカイン（IL-1βおよびIL-18）の放出を特徴とすることができます。ピオロス症のプロセスは、微生物感染症および内因性危険から多細胞生物を保護する二重の効果として提示されます。過剰活性化された場合、病理学的炎症につながります。2つの経路がピロプトーシスを引き起こすことがわかっています：カスパーゼ-1を介したインフラマソーム経路は、NLRP1-、NLRP3-、NLRC4-、AIM2-、ピリンインフラマソーム（標準的なインフラマソーム経路）とカスパーゼ-4/5/11を介したインフラマスモメモメモメモメモメモメソームの関与経路（非カナニカルインフラマソーム経路）。ガスダーミンD（GSDMD）は、炎症性カスパーゼの基質であることが証明されています（カスパーゼ-1/4/5/11）、GSDMDオリゴマー化の切断されたN末端ドメインが原形質膜に細胞毒性の孔を形成します。ここでは、主にパイロプトーシスの最新のメカニズムをレビューし、カスパーゼ-1/カスパーゼ-11、4、および5の活性化因子としてインフラマソームから始まりました。炎症性自己免疫疾患、および神経炎症疾患。

Pyroptosis is a form of necrotic and inflammatory programmed cell death, which could be characterized by cell swelling, pore formation on plasma membranes, and release of proinflammatory cytokines (IL-1β and IL-18). The process of pyroptosis presents as dual effects: protecting multicellular organisms from microbial infection and endogenous dangers; leading to pathological inflammation if overactivated. Two pathways have been found to trigger pyroptosis: caspase-1 mediated inflammasome pathway with the involvement of NLRP1-, NLRP3-, NLRC4-, AIM2-, pyrin-inflammasome (canonical inflammasome pathway) and caspase-4/5/11-mediated inflammasome pathway (noncanonical inflammasome pathway). Gasdermin D (GSDMD) has been proved to be a substrate of inflammatory caspases (caspase-1/4/5/11), and the cleaved N-terminal domain of GSDMD oligomerizes to form cytotoxic pores on the plasma membrane. Here, we mainly reviewed the up to date mechanisms of pyroptosis, and began with the inflammasomes as the activator of caspase-1/caspase-11, 4, and 5. We further discussed these inflammasomes functions in diseases, including infectious diseases, sepsis, inflammatory autoimmune diseases, and neuroinflammatory diseases.