硬直症候群と自己免疫性内分泌疾患の関連

背景：硬直症候群（SPS）とそのサブタイプ、硬い四肢症候群（SLS）は、進行性の筋肉の硬直と痙攣を特徴とするまれな神経障害です。グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）は、中枢神経系の主要な阻害神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の産生を触媒する酵素です。SPSは、抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体（抗GAD AB）によって引き起こされる自己免疫疾患です。臨床的には、抗GAD ABはSPS、1型糖尿病（T1DM）、およびその他の自己免疫疾患に関連しています。 目的：SPS被験者の自己免疫性内分泌障害と抗GAD ABとのリンクを調査する。 方法：この遡及的研究は、台湾のチャン・ガン記念病院の施設内審査委員会によって承認されました。2001年1月から2018年6月までSPS患者を収集しました。医療記録から14人の患者をレビューすることにより、抗GAD抗体を関連する糖尿病、特に糖尿病および甲状腺疾患を共存する臨床所見を分析しました。テスト結果（抗甲状腺ペルオキシダーゼおよび抗核抗体）。また、悪性腫瘍、主要な合併症、および症状を改善するための治療を報告したことも評価しました。抗GAD抗体は、放射性免疫測定法と酵素結合免疫吸着剤アッセイ（ELISA）を使用して測定されました。これらのテストのカットオフ値は、それぞれ<1 U/mLおよび<5 U/mLです。 結果：すべての患者の年齢の中央値は39.3（範囲、28.0-54.0）年であり、追跡期間の中央値は6.0（2.7-13.3）年でした。5人の患者が女性でした。12（85.7％）が古典的なSPSと診断され、2つ（14.3％）がSLSで診断されました。症状の発症の年齢の中央値は35.0（26.0-56.0）年であり、クラシックSPSグループでは9.0（2.1-14.9）年の追跡期間の中央値がありました。SLSグループの発症年齢の中央値は46.7歳で、フォローアップ期間は4.3歳でした。抗GAD AB検査を受けた9人の古典的なSPS患者のうち、3人は抗GAD AB血清陽性であり、これら3人の患者はそれぞれT1DM、成人の潜在的自己免疫糖尿病、および自己免疫性甲状腺疾患も持っていました。対照的に、他のまれな自己免疫疾患は、6人の抗GAD AB血清陰性SPS患者と共存しています。SLS患者はいずれも追加の自己免疫疾患を患っていませんでした。 結論：SPSの診断には典型的な臨床症状が重要ですが、抗GAD自己抗体の存在は診断を統合し、他の自己免疫疾患との関連を予測する可能性があります。

BACKGROUND: Stiff-person syndrome (SPS) and its subtype, stiff limb syndrome (SLS), are rare neurological disorders characterized by progressive muscular rigidity and spasms. Glutamic acid decarboxylase (GAD) is the enzyme that catalyzes the production of γ-aminobutyric acid (GABA), a major inhibitory neurotransmitter of the central nervous system. SPS is an autoimmune disease triggered by anti-glutamic acid decarboxylase antibody (anti-GAD Ab). Clinically, anti-GAD Ab is associated with SPS, type 1 diabetes mellitus (T1DM), and other autoimmune diseases. AIM: To investigate the link of autoimmune endocrine disorders with anti-GAD Ab in SPS subjects. METHODS: This retrospective study was approved by the Institutional Review Board of Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan. We collected the patients with SPS from January 2001 to June 2018. By reviewing 14 patients from medical records, we analyzed the clinical findings with coexisting autoimmune diseases, particularly diabetes mellitus and thyroid disease, which are associated with anti-GAD antibody titers or other immunological test results (anti-thyroid peroxidase and anti-nuclear antibodies). We also evaluated malignancies, major complications, and reported treatment to improve symptoms. Anti-GAD antibodies were measured using radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The cut-off values of these tests are < 1 U/mL and < 5 U/mL, respectively. RESULTS: The median age of all patients was 39.3 (range, 28.0-54.0) years with a median follow-up period of 6.0 (2.7-13.3) years. Five (35.7%) patients were female; twelve (85.7%) were diagnosed with classic SPS and two (14.3%) with SLS. The median age of onset of symptoms was 35.0 (26.0-56.0) years with a median follow-up duration of 9.0 (2.1-14.9) years in the classic SPS group; the SLS group had a median age of onset of 46.7 years and a shorter follow-up duration of 4.3 years. Among nine classic SPS patients who underwent the anti-GAD Ab test, three were anti-GAD Ab seropositive and each of these three patients also had T1DM, latent autoimmune diabetes in adults, and autoimmune thyroid disease, respectively. In contrast, other rare autoimmune diseases co-existed in six anti-GAD Ab seronegative SPS patients. None of the SLS patients had additional autoimmune diseases. CONCLUSION: While typical clinical symptoms are crucial for the diagnosis of SPS, the presence of anti-GAD autoantibody may consolidate the diagnosis and predict the association with other autoimmune diseases.