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最近、HACATヒト角膜細胞は、紫外線B（UVB）照射にさらされた後、ロイシンリッチリピートLGIファミリーメンバー3（LGI3）タンパク質を分泌したことを報告しました。本研究では、グラム陰性菌の膜成分であるリポ多糖（LPS）による刺激に応じてLGI3も放出されるかどうかを判断することを目的としました。我々の結果は、LGI3が実際にLPS刺激HACAT細胞によって分泌されたことを示しました。また、LPSは、炎症反応に関与するシクロキシゲナーゼ-2（COX-2）の誘導を強力に刺激したことがわかりました。さらに、LPS誘発LGI3分泌とCOX-2発現は、選択的COX-2阻害剤であるNS-398によってブロックされました。さらに、LPSはTRIF依存性経路を介して核因子因子（NF-κB）を活性化し、NF-κBを活性化したHACAT細胞でLGI3産生をもたらしました。初めて、LGI3プロモーター配列を予測し、NF-κBがLGI3遺伝子プロモーター領域に結合することを実証しました。LPS処理は、候補LGI3受容体である浸透性およびメタロプロテイナーゼドメイン含有タンパク質22（ADAM22）の発現も増加させました。さらに、共免疫沈降、フローサイトメトリー、および免疫細胞化学は、LPS処理されたケラチノサイトのADAM22に関連するLGI3が明らかになりました。したがって、ADAM22は、ヒトケラチノサイトのLGI3受容体である可能性があります。まとめると、これらのデータは、TRIF依存性経路がHACAT細胞におけるLPS刺激に応答したLGI3分泌の新規調節因子であり、ケラチノサイト由来のLGI3がADAM22と相互作用し、LPS誘発性炎症を媒介することを示唆しています。
最近、HACATヒト角膜細胞は、紫外線B（UVB）照射にさらされた後、ロイシンリッチリピートLGIファミリーメンバー3（LGI3）タンパク質を分泌したことを報告しました。本研究では、グラム陰性菌の膜成分であるリポ多糖（LPS）による刺激に応じてLGI3も放出されるかどうかを判断することを目的としました。我々の結果は、LGI3が実際にLPS刺激HACAT細胞によって分泌されたことを示しました。また、LPSは、炎症反応に関与するシクロキシゲナーゼ-2（COX-2）の誘導を強力に刺激したことがわかりました。さらに、LPS誘発LGI3分泌とCOX-2発現は、選択的COX-2阻害剤であるNS-398によってブロックされました。さらに、LPSはTRIF依存性経路を介して核因子因子（NF-κB）を活性化し、NF-κBを活性化したHACAT細胞でLGI3産生をもたらしました。初めて、LGI3プロモーター配列を予測し、NF-κBがLGI3遺伝子プロモーター領域に結合することを実証しました。LPS処理は、候補LGI3受容体である浸透性およびメタロプロテイナーゼドメイン含有タンパク質22（ADAM22）の発現も増加させました。さらに、共免疫沈降、フローサイトメトリー、および免疫細胞化学は、LPS処理されたケラチノサイトのADAM22に関連するLGI3が明らかになりました。したがって、ADAM22は、ヒトケラチノサイトのLGI3受容体である可能性があります。まとめると、これらのデータは、TRIF依存性経路がHACAT細胞におけるLPS刺激に応答したLGI3分泌の新規調節因子であり、ケラチノサイト由来のLGI3がADAM22と相互作用し、LPS誘発性炎症を媒介することを示唆しています。
Recently, we reported that HaCaT human keratinocytes secreted leucine-rich repeat LGI family member 3 (LGI3) protein after exposure to ultraviolet B (UVB) irradiation. In the present study, we aimed to determine whether LGI3 is also released in response to stimulation by lipopolysaccharides (LPS), membrane components of gram-negative bacteria. Our results showed that LGI3 was indeed secreted by LPS-stimulated HaCaT cells. We also found that LPS potently stimulated the induction of cycloxygenase-2 (COX-2), which is involved in the inflammatory response. In addition, LPS-induced LGI3 secretion and COX-2 expression were blocked by NS-398, a selective COX-2 inhibitor. Moreover, LPS activated nuclear factor-κB (NF-κB) via a TRIF-dependent pathway, and activated NF-κB led to LGI3 production in HaCaT cells. For the first time, we predicted the LGI3 promoter sequence and demonstrated that NF-κB bound to the LGI3 gene promoter region. LPS treatment also increased the expression of a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 22 (ADAM22), a candidate LGI3 receptor. Furthermore, co-immunoprecipitation, flow cytometry, and immunocytochemistry revealed that LGI3 associated with ADAM22 in LPS-treated keratinocytes. Thus, ADAM22 may be an LGI3 receptor in human keratinocytes. Taken together, these data suggest that the TRIF-dependent pathway is a novel regulator of LGI3 secretion in response to LPS stimulation in HaCaT cells and that keratinocyte-derived LGI3 interacts with ADAM22 and mediates LPS-induced inflammation.
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