うなずき様受容体の構造生物学

（NLR）タンパク質を含むヌクレオチド結合ドメイン（NBD）およびロイシンリッチリピート（LRR）は、動物と植物の両方で保存されている細胞内免疫受容体の大きなファミリーです。哺乳類NLRは、病原体関連分子パターン（PAMP）または宿主由来の危険関連分子パターン（DAMP）を感知するパターン認識受容体（PRR）として機能します。PAMPまたは湿気の認識は、NLRSを活性化し、その結果、プロカスパーゼ-1を直接または間接的にリクルートします。これらの連続的なイベントは、ピロ症とサイトカイン分泌のカスパーゼ-1活性化を媒介するインフラマソームと呼ばれる大きな多量体タンパク質複合体の形成をもたらします。最近の構造的および生化学的研究は、NLRタンパク質の作用メカニズムに関する重要な洞察を提供しています。この章では、自己阻害、リガンド認識、NLRの活性化、およびNLRインフラマソームのアセンブリに関するこれらの研究をレビューして議論します。

The nucleotide-binding domain (NBD) and leucine-rich repeat (LRR) containing (NLR) proteins are a large family of intracellular immune receptors conserved in both animals and plants. Mammalian NLRs function as pattern recognition receptors (PRRs) to sense pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) or host-derived danger associated molecular patterns (DAMPs). PAMP or DAMP perception activates NLRs which consequently recruit pro-caspase-1 directly or indirectly. These sequential events result in formation of large multimeric protein complexes termed inflammasomes that mediate caspase-1 activation for pyroptosis and cytokine secretion. Recent structural and biochemical studies provide significant insights into the acting mechanisms of NLR proteins. In this chapter, we review and discuss these studies concerning autoinhibition, ligand recognition, activation of NLRs, and assembly of NLR inflammasomes.