ブチリルコリンエステラーゼ、神経剤中毒に対するin vivo bioscavengerの立体特異的

血漿から精製されたヒトブチリルコリンエステラーゼ（E.C。3.1.1.8）は、いくつかの動物モデルで有機リン神経剤の致死量の中央値の最大5倍から保護を提供することが以前に示されています。この研究では、有機リン神経剤に対するヒトブチリルコリンエステラーゼによって与えられた保護の化学量論的性質がモルモットで調査されました。動物は、血管内または筋肉内経路によってヒトブチリルコリンエステラーゼ（26.15mg/kg≡308nmol/kg）を投与されました。その後、動物には、治療を受けた動物の修飾された中央致死量を推定するために、段階的に適応的な用量設計に従ってソマンまたはVXを投与しました。ヒトブチリルコリンエステラーゼ（308nmol/kg）は、ソマンの致死量の中央値を154nmol/kgから770nmol/kgに増加させました。薬剤分子のモル比を酵素活性部位と比較すると、ソマンの化学量論的保護比は2：1の生意論的保護比が得られ、酵素が毒性標的であるアセチルコリンエステラーゼと比較して酵素が持っている可能性が高い。対照的に、ヒトブチリルコリンエステラーゼ（308nmol/kg）は、VXの致死量の中央値を30nmol/kgから312nmol/kgに増加させ、その結果、1：1の化学量論的保護比が発生し、この薬剤の存在感受性の欠如を示唆しました。

Human butyrylcholinesterase (E.C. 3.1.1.8) purified from blood plasma has previously been shown to provide protection against up to five and a half times the median lethal dose of an organophosphorus nerve agent in several animal models. In this study the stoichiometric nature of the protection afforded by human butyrylcholinesterase against organophosphorus nerve agents was investigated in guinea pigs. Animals were administered human butyrylcholinesterase (26.15 mg/kg ≡ 308 nmol/kg) by the intravascular or intramuscular route. Animals were subsequently dosed with either soman or VX in accordance with a stage-wise adaptive dose design to estimate the modified median lethal dose in treated animals. Human butyrylcholinesterase (308 nmol/kg) increased the median lethal dose of soman from 154 nmol/kg to 770 nmol/kg. Comparing the molar ratio of agent molecules to enzyme active sites yielded a stoichiometric protective ratio of 2:1 for soman, likely related to the similar stereoselectivity the enzyme has compared to the toxic target, acetylcholinesterase. In contrast, human butyrylcholinesterase (308 nmol/kg) increased the median lethal dose of VX from 30 nmol/kg to 312 nmol/kg, resulting in a stoichiometric protective ratio of only 1:1, suggesting a lack of stereoselectivity for this agent.