シーケンシング[4 + 1] - サイクロード化とAZAマイケルの添加反応：ピリド[2 '、1'：2,3]/チアゾロ[2 '、3'：2,3]イミダゾ[1,5-a]キノロン腫瘍の動機としての潜在的およびアンティベクタンの動機としてのキノロン腫瘍の迅速なアクセスのためのジアステレオセレクトカスケード

メンバーが複数の表現型に対してアクティブにアクティブに迅速に提供する少数の骨格的に多様な足場を含む高品質の化合物ライブラリの設計と合成は、創薬において最も重要です。これに関連して、SP3濃縮ヘキサヒドロピリドのミニライブラリの合成のための効率的なワンポット戦略[2 '、1'：2,3]イミダゾ[1,5-A]キノリニウムとヘキサヒドロチアゾロ[2 '、3'：2,3]イミダゾ[1,5-a]キノリニウムは、この新しいワンポットメソッドは、SC（OTF）3触媒[4 + 1] cycloadditionとAZA-Michael添加反応の組み合わせを特徴としています。このカスケードは、フェノールの酸化的海腫療法生成物のデシル化により、これらの足場の迅速かつジアステレオセレクトな形成をもたらします。複数の薬剤耐性細菌と癌細胞株のパネルに対するミニライブラリーの表現型スクリーニングは、潜在的な抗菌および抗がん鉛候補を特定しました。チューブリンポリメーション阻害剤としての活性によって示される抗がん鉛リードのさらなる調査は、がん治療の有望なアプローチを表しています。

The design and synthesis of a quality compound library containing a small number of skeletally diverse scaffolds, whose members rapidly deliver new chemical probes active against multiple phenotypes, is paramount in drug discovery. In this context, an efficient one-pot strategy for the synthesis of a mini library of sp3-enriched hexahydropyrido[2',1':2,3]imidazo[1,5-a]quinolinium and hexahydrothiazolo[2',3':2,3]imidazo[1,5-a]quinolinium architectures, is described. This new one-pot method features a combination of Sc(OTf)3-catalyzed [4 + 1]-cycloaddition with aza-Michael addition reactions. The cascade results in a rapid and diastereoselective formation of these scaffolds via desymmetrization of the oxidative dearomatization products of phenols. Phenotypic screening of the mini library against multiple drug-resistant bacteria and a panel of cancer cell lines identified potential antibacterial and anticancer lead drug candidates. Further investigation of the anticancer leads, indicated by their activity as tubulin-polymerization inhibitors, represents a promising approach for cancer therapy.