JAK阻害剤トファシチニブは、マウスの免疫媒介肝障害を改善します

近年、自己免疫性肝疾患やウイルス性肝炎などの免疫介在性肝疾患の有病率が増加しており、既存の治療の副作用は世界的な問題です。調節T細胞（Treg）およびTヘルパー17（Th17）細胞は、免疫媒介型肝炎の発症に重要な役割を果たし、潜在的な治療標的として役立つ可能性があります。新しいヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤であるトファシチニブは、関節リウマチの治療のために調査中です。また、潰瘍性大腸炎と乾癬の治療にも役立ちます。トファシチニブの役割は、マウスの免疫媒介肝障害に対する保護を付与する際に調査されました。T細胞媒介性肝炎は、コンカナバリンA（CONA）によって誘導されました。治療群のマウスは、CONA注射の前に麻痺性にトファシチニブを投与しました。組織病理学的検査は、ヘマトキシリンとエオシン（H＆E）染色によって実施され、自動生化学分析装置またはサイトメトリックビードアレイ（CBA）キットを使用して、血清トランスアミナーゼおよび炎症性サイトカインレベルを決定しました。フローサイトメトリー分析を使用して、TregsおよびTh17細胞を検出しました。トファシチニブは、CONAによって誘発される肝障害を有意に減少させ、肝臓トランスアミナーゼレベルを顕著に減少させました。インターロイキン（IL）‑ 10などのいくつかの抗炎症性サイトカインの分泌は、治療群のマウスでは、コナ単独で治療されたマウスと比較して、インターフェロン‑γ（IFN ‑γ）および腫瘍壊死の発現と比較して上方制御されました。ファクター‑α（TNF ‑α）は減少しました。トファシチニブ治療はTregの数を増加させ、Th17細胞の数を減らしました。さらに、トファシチニブは、自己免疫性肝炎（AIH）の条件下で肝臓線維症を緩和することができます。現在の結果は、トファシチニブが免疫媒介性肝炎を改善し、障害のあるTreg/Th17細胞比を回復したことを示しています。

The prevalence of immune‑mediated liver diseases such as autoimmune liver disease or viral hepatitis has increased in recent years, and the side effects of pre‑existing treatments are a worldwide problem. Regulatory T cells (Tregs) and T helper 17 (Th17) cells play important roles in the development of immune‑mediated hepatitis and may serve as potential therapeutic targets. Tofacitinib, a new Janus kinase (JAK) inhibitor, is under investigation for the treatment of rheumatoid arthritis; it is also helpful in treating ulcerative colitis and psoriasis. The roles of tofacitinib were investigated in conferring protection against immune‑mediated liver injury in mice. T cell‑mediated hepatitis was induced by concanavalin A (ConA). The mice in the treatment groups were administered with tofacitinib intragastrically before the ConA injection. Histopathological examination was performed by hematoxylin and eosin (H&E) staining, and the serum transaminase and inflammatory cytokine levels were determined using an automatic biochemistry analysis apparatus or cytometric bead array (CBA) kits. Flow cytometric analysis was used to detect Tregs and Th17 cells. Tofacitinib significantly decreased the hepatic injury induced by ConA and prominently decreased the liver transaminase level. The secretion of several anti‑inflammatory cytokines such as interleukin (IL)‑10 was upregulated in mice from the treatment group, compared to that in mice treated with ConA alone, while the expression of interferon‑γ (IFN‑γ) and tumor necrosis factor‑α (TNF‑α) decreased. Tofacitinib treatment increased the number of Tregs and reduced the number of Th17 cells. Furthermore, tofacitinib could relieve liver fibrosis under conditions of autoimmune hepatitis (AIH). The present results indicated that tofacitinib improved immune‑mediated hepatitis and restored the impaired Treg/Th17 cell ratio, which suggests that it may serve as a novel treatment approach for immune‑mediated liver diseases.