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Clinical pharmacology and therapeutics2020May01Vol.107issue(5)

肝脂肪症におけるアセトアミノフェン誘発性肝障害

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

最も使用されている鎮痛剤の1つは、アセトアミノフェン(APAP)で、適切な用量で安全です。しかし、いくつかの研究では、主に脂肪症の肝臓において、APAP誘発性の肝臓損傷の影響を受けやすい集団が説明しています。したがって、臨床医は、APAPによる治療を示す際に、肥満や非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)のような他の慢性肝疾患の存在を考慮する必要があります。この薬物からの肝臓の損傷は、グルタチオン(GSH)で解毒される代謝産物N-アセチル-P-ベンゾキノンイミンを介して生成されます。脂肪肝肝細胞におけるGSHの以前の枯渇は、肥満とNAFLDの人々のAPAP誘発性肝毒性において重要な役割を果たします。肥満のような影響を受けやすい人々やNAFLDを持つ人々における肝臓またはAPAPの損傷に関する知識は、そのような患者の異なる治療アプローチの戦略を暗示するため、衛生部門に非常に関連しています。この論文では、肥満、NAFLD、および非アルコール性脂肪性肝炎の存在下での肝臓損傷におけるAPAPの役割をレビューします。

最も使用されている鎮痛剤の1つは、アセトアミノフェン(APAP)で、適切な用量で安全です。しかし、いくつかの研究では、主に脂肪症の肝臓において、APAP誘発性の肝臓損傷の影響を受けやすい集団が説明しています。したがって、臨床医は、APAPによる治療を示す際に、肥満や非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)のような他の慢性肝疾患の存在を考慮する必要があります。この薬物からの肝臓の損傷は、グルタチオン(GSH)で解毒される代謝産物N-アセチル-P-ベンゾキノンイミンを介して生成されます。脂肪肝肝細胞におけるGSHの以前の枯渇は、肥満とNAFLDの人々のAPAP誘発性肝毒性において重要な役割を果たします。肥満のような影響を受けやすい人々やNAFLDを持つ人々における肝臓またはAPAPの損傷に関する知識は、そのような患者の異なる治療アプローチの戦略を暗示するため、衛生部門に非常に関連しています。この論文では、肥満、NAFLD、および非アルコール性脂肪性肝炎の存在下での肝臓損傷におけるAPAPの役割をレビューします。

One of the most used painkillers is acetaminophen (APAP), which is safe at the right dose. However, several studies have described populations susceptible to APAP-induced liver damage, mainly in livers with steatosis. Thus, clinicians should consider the presence of obesity and other chronic liver diseases like nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) when indicating treatment with APAP. Liver damage from this drug is generated through its metabolite N-acetyl-p-benzoquinone imine, which is detoxified with glutathione (GSH). Prior depletion of GSH in steatotic hepatocytes plays a key role in APAP-induced hepatotoxicity in people with obesity and NAFLD. The knowledge about the damage to the liver or APAP in susceptible people like the obese and those with NAFLD is of great relevance for the sanitary sector because it would imply strategies of different therapeutic approach in such patients. This paper reviews the role of APAP in liver damage in the presence of obesity, NAFLD, and nonalcoholic steatohepatitis.

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