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CNS & neurological disorders drug targets20190101Vol.18issue(9)

カンナビジオールは、低閉塞性ラットの過度の眠気を部分的にブロックします:予備データ

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

背景:過度の昼間の眠気とカタプレキシーは、視床下部(LH)に配置されたヒポクレチン/オレキシン(HCRT/OX)ニューロンの喪失によって引き起こされる睡眠障害であるナルコレプシーの症状の1つです。ナルコレプシーの管理のためのいくつかの治療には、抗うつ薬、アンフェタミン、モダフィニルなどの覚醒を誘導するための多様な薬物が含まれます。最近の証拠は、カンナビジオール(CBD)であるカンナビスティバ由来の非精神的由来であることが、神経変性障害における陽性の治療効果を示すことを示しています。パーキンソン病を含む。さらに、CBDは、臨床剤動物の覚醒に関連した神経化学物質を促進し、強化します。したがって、ナルコレプシーで観察された過剰な変性がCBDによってブロックされる可能性があるという仮説を立てることはもっともらしいです。 目的:ここで、CBD(5mg/kg、i.p。)の全身注入がナルコレプチックモデルの過度の眠気をブロックするかどうかを判断しました。 方法:この考えをテストするために、ニューロトキシンヒトクレチン-2-サポリン(HCRT2/SAP)をラットのLHに双方向注射して、麻薬様行動の確立につながるHCRTを排除しました。HCRT2/SAP病変ラットの過剰な傾向がライトオフ期間中に観察されたため、CBDは暗相の開始時に投与されました。 結果:睡眠データの1時間ごとの分析により、CBDは、病変ラットの7時間後のライトオフ期間中に眠気をブロックしたことが示されました。 結論:一緒になって、これらの予備的な調査結果は、CBDがナルコレプシーの眠気を防ぐ可能性があることを示唆しています。

背景:過度の昼間の眠気とカタプレキシーは、視床下部(LH)に配置されたヒポクレチン/オレキシン(HCRT/OX)ニューロンの喪失によって引き起こされる睡眠障害であるナルコレプシーの症状の1つです。ナルコレプシーの管理のためのいくつかの治療には、抗うつ薬、アンフェタミン、モダフィニルなどの覚醒を誘導するための多様な薬物が含まれます。最近の証拠は、カンナビジオール(CBD)であるカンナビスティバ由来の非精神的由来であることが、神経変性障害における陽性の治療効果を示すことを示しています。パーキンソン病を含む。さらに、CBDは、臨床剤動物の覚醒に関連した神経化学物質を促進し、強化します。したがって、ナルコレプシーで観察された過剰な変性がCBDによってブロックされる可能性があるという仮説を立てることはもっともらしいです。 目的:ここで、CBD(5mg/kg、i.p。)の全身注入がナルコレプチックモデルの過度の眠気をブロックするかどうかを判断しました。 方法:この考えをテストするために、ニューロトキシンヒトクレチン-2-サポリン(HCRT2/SAP)をラットのLHに双方向注射して、麻薬様行動の確立につながるHCRTを排除しました。HCRT2/SAP病変ラットの過剰な傾向がライトオフ期間中に観察されたため、CBDは暗相の開始時に投与されました。 結果:睡眠データの1時間ごとの分析により、CBDは、病変ラットの7時間後のライトオフ期間中に眠気をブロックしたことが示されました。 結論:一緒になって、これらの予備的な調査結果は、CBDがナルコレプシーの眠気を防ぐ可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Excessive daytime sleepiness and cataplexy are among the symptoms of narcolepsy, a sleep disorder caused by the loss of hypocretin/orexin (HCRT/OX) neurons placed into the Hypothalamus (LH). Several treatments for managing narcolepsy include diverse drugs to induce alertness, such as antidepressants, amphetamine, or modafinil, etc. Recent evidence has shown that cannabidiol (CBD), a non-psychotropic derived from Cannabis sativa, shows positive therapeutic effects in neurodegenerative disorders, including Parkinson´s disease. Furthermore, CBD provokes alertness and enhances wake-related neurochemicals in laboratory animals. Thus, it is plausible to hypothesize that excessive somnolence observed in narcolepsy might be blocked by CBD. OBJECTIVE: Here, we determined whether the systemic injection of CBD (5mg/kg, i.p.) would block the excessive sleepiness in a narcoleptic model. METHODS: To test this idea, the neurotoxin hypocretin-2-saporin (HCRT2/SAP) was bilaterally injected into the LH of rats to eliminate HCRT leading to the establishment of narcoleptic-like behavior. Since excessive somnolence in HCRT2/SAP lesioned rats has been observed during the lights-off period, CBD was administered at the beginning of the dark phase. RESULTS: Hourly analysis of sleep data showed that CBD blocked the sleepiness during the lights-off period across 7h post-injection in lesioned rats. CONCLUSION: Taking together, these preliminary findings suggest that CBD might prevent sleepiness in narcolepsy.

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