ヒスタミン2型受容体拮抗薬（H2ブロッカー）

選択的ヒスタミン2型受容体拮抗薬/ブロッカー（H2ブロッカー）は、十二指腸および胃潰瘍、胃食道逆流症、一般的な胸焼けなど、酸ペプチン疾患の治療に広く使用されています。現在使用されている4つのH2遮断薬は、処方箋と店頭で利用可能であり、医学で最も広く使用されている薬物の一部です。H2ブロッカーは非常によく許容されていますが、臨床的に明らかな肝障害のまれな例にリンクされています。H2受容体遮断薬は、胃頭頂細胞の基底外側（抗委任）表面のヒスタミン2型受容体に結合し、胃酸産生の経路と分泌の経路を妨害することにより作用します。H2ブロッカーの選択性は、アレルギー反応の治療に使用され、胃酸産生にほとんど影響を与えない典型的な抗ヒスタミン薬によってブロックされるヒスタミン1型受容体にほとんどまたはまったく影響を与えないため、非常に重要です。選択的H2ブロッカーは、プロトンポンプ阻害剤（酸分泌の一般的な最終ステップをブロックする）よりも酸性産生の阻害において強力ではありませんが、それでも24時間の胃酸分泌を約70％抑制します。H2ブロッカーの効果は、主に基底および夜間酸分泌にあり、これは消化性潰瘍の治癒において重要です。選択的H2ブロッカーは、1990年代初頭にジェームズブラックirによって最初に開発されました。ジェームスブラックirは、臨床使用のための選択的受容体拮抗薬（ベータ遮断薬とH2ブロッカーを含む）を開発した彼の仕事に対してノーベル賞を受賞しました。米国での使用が承認された最初のH2ブロッカーは、シメチジン（1977）であり、その後、ラニチジン（1983）、ファモチジン（1986）、およびニザチジン（1988）が続きました。これらのエージェントの4つはすべて、処方箋によって、および店頭の経口製剤として入手できます。静脈内筋および筋肉内型は、シメチジン、ラニチジン、およびファモチジンに利用できます。米国で利用可能な4つのH2受容体遮断薬は、同様の活動、副作用、臨床的適応のスペクトルを持っています。これらの薬は非常によく忍容性が高く、一般集団の大部分が消化性潰瘍疾患、胸焼け、食道炎、およびその他の軽微な上部胃腸症状を治療するために使用されています。それらのリストされた適応症は、胃潰瘍および十二指腸潰瘍および食道逆流症の治療とストレス潰瘍を防ぐためです。副作用はまれであり、通常は軽微であり、下痢、便秘、疲労、眠気、頭痛、筋肉痛が含まれます。H2受容体遮断薬は、シトクロムP450システムによって肝臓で代謝されます。4つの薬剤の中で、シメチジンはP450システム（CYP 1A2、2C9、および2D6）の強力な阻害において特徴的であり、それが重要な薬物相互作用をもたらす可能性があります。4つのH2受容体ブロッカーはすべて、臨床的に明らかな急性肝障害のまれな症例に関与しています。ほとんどの場合、ラニチジンとシメチジンに関連していますが、これらの2つの薬剤も最も一般的に使用されています。臨床使用における4つのH2受容体遮断薬は別々に議論され、それぞれの後に言及されています。

The selective histamine type 2 receptor antagonists/blockers (H2 blockers) are widely used in the treatment of acid-peptic disease, including duodenal and gastric ulcers, gastroesophageal reflux disease and common heartburn. The four H2 blockers in current use are available by prescription as well as over-the-counter, and are some of the most widely used drugs in medicine. The H2 blockers are very well tolerated, but have been linked to rare instances of clinically apparent liver injury. The H2 receptor blockers act by binding to histamine type 2 receptors on the basolateral (antiluminal) surface of gastric parietal cells, interfering with pathways of gastric acid production and secretion. The selectivity of H2 blockers is of key importance, as they have little or no effect on the histamine type 1 receptors, which are blocked by typical antihistamines that are used to treat allergic reactions and have little effect on gastric acid production. The selective H2 blockers are less potent in inhibiting acid production than the proton pump inhibitors (which block the common, final step in acid secretion) but, nevertheless, suppress 24 hour gastric acid secretion by about 70%. The effect of H2 blockers is largely on basal and nocturnal acid secretion, which is important in peptic ulcer healing. The selective H2 blockers were first developed in the early 1990s by Sir James Black, who subsequently received the Nobel Prize for his work developing selective receptor antagonists for clinical use (including the beta blockers as well as the H2 blockers). The initial H2 blocker approved for use in the United States was cimetidine (1977), which was followed by ranitidine (1983), famotidine (1986), and nizatidine (1988). All four of these agents are available by prescription and as over-the-counter oral formulations. Intravenous and intramuscular forms are available for cimetidine, ranitidine and famotidine. The four H2 receptor blockers available in the United States have similar spectra of activity, side effects and clinical indications. These medications are extremely well tolerated and are used by a high proportion of the general population to treat peptic ulcer disease, heartburn, esophagitis, and miscellaneous minor upper gastrointestinal symptoms. Their listed indications are for treatment of gastric and duodenal ulcer and esophageal reflux disease, and to prevent stress ulcers. Side effects are uncommon, usually minor and include diarrhea, constipation, fatigue, drowsiness, headache and muscle aches. The H2 receptor blockers are metabolized in the liver by the cytochrome P450 system. Among the four agents, cimetidine is distinctive in its potent inhibition of the P450 system (CYP 1A2, 2C9 and 2D6), which can result in significant drug interactions. All four H2 receptor blockers have been implicated in rare cases of clinically apparent, acute liver injury. The most cases have been linked to ranitidine and cimetidine, but these two agents are also the most commonly used. The four H2 receptor blockers in clinical use are discussed separately, with references given after each.