新規タンパク質分解技術の現在と未来

キメラ（Protacs）を標的とするタンパク質分解は、新しい治療法として、創薬において重要な役割を果たします。各Protacには3つの重要な部分が含まれています。タンパク質（POI）リガンド、E3リガーゼリガンド、およびリンカー。これらの二機能分子は、ポイユビキチン化のためのE3ユビキチンリガーゼの活性をハイジャックすることにより、ユビキチンプロテアソーム系（UPS）を介したその後の分解をハイジャックすることにより、POIの分解を媒介する可能性があります。他の治療戦略よりもいくつかの利点があるため、Protacは近年、創薬の新しい急増を引き起こしています。Endtacは、Protacsテクノロジーの開発として、現在より多くの注目を集めています。このレビューでは、2018年から2019年までのタンパク質分解の急速な進歩を要約し、強力なタンパク質分解技術を効率的に開発するために対処する必要がある課題と将来の方向を分析することを目指しています。

Proteolysis targeting chimeras (PROTACs), as a novel therapeutic modality, play a vital role in drug discovery. Each PROTAC contains three key parts; a protein-of-interest (POI) ligand, a E3 ligase ligand, and a linker. These bifunctional molecules could mediate the degradation of POIs by hijacking the activity of E3 ubiquitin ligases for POI ubiquitination and subsequent degradation via the ubiquitin proteasome system (UPS). With several advantages over other therapeutic strategies, PROTACs have set off a new upsurge of drug discovery in recent years. ENDTAC, as the development of PROTACs technology, is now receiving more attention. In this review, we aim to summarize the rapid progress from 2018 to 2019 in protein degradation and analyze the challenges and future direction that need to be addressed in order to efficiently develop potent protein degradation technology.