中央後半スパイク（CECT）を伴う小児てんかんの発作と神経精神症状の自然史

目的：中心側頭尖（CECTS）（中心側頭スパイク、BECTSを伴う正式に良性てんかん）を伴う小児期てんかんは、精神医学、行動、および認知の異常性と自己制限された感覚を特徴とする一般的な小児期てんかん症候群です。CECTSは最もよく特徴づけられた電気臨床てんかん症候群の1つですが、神経精神医学的結果の自然史はよく理解されていません。私たちは、セクトを持つ子供の大規模で前向きに導入された縦断的コホートから、病気の過程で精神医学的、行動的、および認知プロファイルを報告します。さらに、詳細な発作コースを特徴付け、いくつかの提案された危険因子とこれらの子供の神経精神医学および発作の結果との関係をテストします。 方法：CECTと診断された患者は、コミュニティベースの研究の一環として登録され、診断から疾患の解決を通じて続いた（16.0±3.1歳、n = 60）。20の兄弟コントロールも募集されました。私たちは、妊娠中の神経精神医学的懸念の自然史、モルビッド神経精神医学的診断、長期神経心理学的パフォーマンス、発作コース、抗シズア化薬（ASM）治療反応、および期間の発作のない寛解と寛解の関係を報告します。発症時代および妊娠中の神経精神医学的懸念は、発作数、てんかんの持続時間、ポストミューロビッド神経精神診断、および長期の神経心理学的パフォーマンスの予測因子としてテストされました。抗発酵療法の治療期間、発作数、およびてんかんの期間は、致命的な神経精神診断と長期の神経心理学的パフォーマンスの予測因子としてテストされました。 結果：CECTSの子供は、診断前にADD/ADHD症状（18.3％）または学習困難（21.7％）の発生率が高かった。新規または持続性ADHD（20％）、気分障害（23.6％）、学習困難（14.5％）、および行動障害（7.3％）がCECTS診断後に一般的でした。9年間のフォローアップでは、正式な神経心理学的検査のパフォーマンスは、人口統計および兄弟コントロールに匹敵しました。治療を受けた子供の3分の2以上が、治療中に少なくとも1つの発作を経験しました。ほとんどの子供（61.7％）は、12ヶ月の発作のない後、ターミナルの解像度に入っていました。すべての子どもの中で、毎月発作のないもので、ターミナル寛解を達成する確率が6〜7％増加しました（p <1E-10）。妊娠中の神経発達の懸念の存在は、てんかん期間が長く（p = 0.02）、発作数が高く（p = 0.02）、致命的な精神科または神経発達診断（p = 0.002）を予測しました。テストされた特徴はいずれも、長期の神経心理学的パフォーマンスを予測していませんでした。 重要性：子どもは、CECTSの疾患の経過に沿って神経精神症状のリスクが高くなりますが、長期的な認知パフォーマンスが有利です。子どもの大半はASMで治療されている間に発作を起こし、CECTは想定されるほど薬物学的ではないか、治療アプローチが最適化されていないことを示唆しています。治療を受けた子供や未治療の子供の間では、将来の発作リスクは、期間の発作のないものから推定できます。妊娠中の神経精神医学的懸念の存在は、CECTのより深刻な疾患経過を予測しました。

OBJECTIVE: Childhood epilepsy with centrotemporal spikes (CECTS) (formally benign epilepsy with centrotemporal spikes, BECTS) is a common childhood epilepsy syndrome characterized by psychiatric, behavioral, and cognitive abnormalities and self-limited seizures. Although CECTS is one of the most well-characterized electroclinical epilepsy syndromes, the natural history of neuropsychiatric outcomes is poorly understood. We report the psychiatric, behavioral, and cognitive profiles over the course of disease from a large, prospectively-enrolled, longitudinal cohort of children with CECTS. We further characterize the detailed seizure course and test the relationship between several proposed risk factors and neuropsychiatric and seizure outcomes in these children. METHODS: Patients diagnosed with CECTS were enrolled as part of a community-based study and followed from diagnosis through disease resolution (16.0 ± 3.1 years, N = 60). Twenty sibling controls were also recruited. We report the natural history of premorbid neuropsychiatric concerns, postmorbid neuropsychiatric diagnoses, long-term neuropsychological performance, seizure course, antiseizure medication (ASM) treatment response, and the relationship between duration seizure-free and remission. Age at onset and premorbid neuropsychiatric concerns were tested as predictors of seizure count, epilepsy duration, postmorbid neuropsychiatric diagnoses, and long-term neuropsychological performance. Antiseizure medication treatment duration, seizure count, and epilepsy duration were tested as predictors of postmorbid neuropsychiatric diagnoses and long-term neuropsychological performance. RESULTS: Children with CECTS had a high incidence of ADD/ADHD symptoms (18.3%) or learning difficulties (21.7%) before diagnosis. New or persistent ADHD (20%), mood disorders (23.6%), learning difficulties (14.5%), and behavioral disorders (7.3%) were common after CECTS diagnosis. At 9-year follow-up, performance on formal neuropsychological testing was comparable to population statistics and sibling controls. More than two-thirds of treated children experienced at least one seizure during treatment. Most children (61.7%) had entered terminal resolution after 12 months seizure-free. Among all children, for each month seizure-free, there was a 6-7% increase in the probability of achieving terminal remission (p < 1e-10). The presence of a premorbid neurodevelopmental concern predicted a longer epilepsy duration (p = 0.02), higher seizure count (p = 0.02), and a postmorbid psychiatric or neurodevelopmental diagnosis (p = 0.002). None of the tested features predicted long-term neuropsychological performance. SIGNIFICANCE: Children are at high risk of neuropsychiatric symptoms along the course of the disease in CECTS, however, long-term cognitive performance is favorable. The majority of children had a seizure while being treated with ASMs, suggesting that CECTS is not as pharmacoresponsive as assumed or that treatment approaches are not optimized. Among treated and untreated children, future seizure-risk can be estimated from duration seizure-free. The presence of a premorbid neuropsychiatric concern predicted a more severe disease course in CECTS.