ヒナイトとカドミウムは、乳腺腫瘍の発生を促進します

以前の研究では、重金属カドミウムと金属酵素が、受容体のリガンド結合ドメインと高親和性複合体を形成することにより、乳癌細胞のエストロゲン受容体αを活性化し、環境的に関連するカドミウムの投与量がエストロゲン様活性を持っていることが示されています。vivo。本研究では、エストロゲン受容体陽性細胞では、ヒ素とカドミウムがエストロゲン応答性遺伝子の世界的な発現を増加させ、環境に関連する亜ヒ酸塩の用量もin vivoでエストロゲン様活性を持っていることが示されました。エストロゲンと同様に、卵巣摘出動物をヒ素に曝露すると、乳腺におけるプロゲステロン受容体、GREB1、およびC-FOSの発現、および子宮における補体C3、C-FOS、およびサイクリンD1の発現が誘発され、増加がブロックされました。Antiestrogen ICI-182,780による。バージンの雌の動物に食事を与えられたとき、それはヒ素またはカドミウムのいずれかへの暴露を模倣し、化学発がん性のジメチルベンザンスラセンに挑戦したとき、乳腺腫瘍の発生率の増加と腫瘍の発生までの時間の減少がありましたが、腫瘍の総数、腫瘍の多様性、または総腫瘍量。公開された結果とともに、これらのデータは、環境に関連する量のヒ素とカドミウムがin vivoでエストロゲン様活性を持ち、乳腺腫瘍形成を促進することを示しました。

Previous studies demonstrate that the heavy metal cadmium and the metalloid arsenite activate estrogen receptor-alpha in breast cancer cells by forming a high-affinity complex with the ligand-binding domain of the receptor and that environmentally relevant doses of cadmium have estrogen-like activity in vivo. The present study showed that in estrogen-receptor positive cells, arsenite and cadmium increased the global expression of estrogen-responsive genes and that an environmentally relevant dose of arsenite also had estrogen-like activity in vivo. Similar to estrogens, exposure of ovariectomized animals to arsenite induced the expression of the progesterone receptor, GREB1, and c-fos in the mammary gland and the expression of complement C3, c-fos, and cyclin D1 in the uterus and the increase was blocked by the antiestrogen ICI-182,780. When virgin female animals were fed a diet, that mimics exposure to either arsenite or cadmium, and challenged with the chemical carcinogen dimethylbenzanthracene, there was an increase in the incidence of mammary tumors and a decrease in the time to tumor onset, but no difference in the total number of tumors, tumor multiplicity, or total tumor volume. Together with published results, these data showed that environmentally relevant amounts of arsenite and cadmium had estrogen-like activity in vivo and promoted mammary tumorigenesis.