センシング細胞外カルシウム - カルシウム感知受容体（CASR）の構造と機能に関する洞察

カルシウム感知受容体（CASR）は、血液中の遊離カルシウムレベルを感知し、反応して副甲状腺ホルモン分泌を調節することにより、カルシウム恒常性で重要な役割を果たすGタンパク質共役受容体です。CASRは、その役割が適切に特徴付けられる副甲状腺と腎臓で高度に発現されていますが、その機能はまだ決定されていない他の組織でも発現しています。CASRは、慢性腎疾患患者の二次性副甲状腺機能亢進症を治療するためにクリニックで使用されるCinacalcetなどの合成モジュレーターと同様に、さまざまな内因性リガンドと、Cinacalcetなどの合成モジュレーターによって活性化できます。CASRは、組織固有の方法で複数のGタンパク質にカップルを結合し、いくつかのシグナル伝達経路を活性化し、したがって多様な細胞内イベントを調節します。この受容体の多面的な性質は、カルシオトロピックおよび非細胞性疾患の貴重な治療標的となっています。したがって、この受容体の薬理学、人身売買、およびシグナル伝達特性の背後にある複雑さを理解することが不可欠です。このレビューは、CASRに関する最新の知識の概要を提供し、この分野の将来のホットトピックについて説明します。

The calcium-sensing receptor (CaSR) is a G protein-coupled receptor that plays a key role in calcium homeostasis, by sensing free calcium levels in blood and regulating parathyroid hormone secretion in response. The CaSR is highly expressed in parathyroid gland and kidney where its role is well characterised, but also in other tissues where its function remains to be determined. The CaSR can be activated by a variety of endogenous ligands, as well as by synthetic modulators such as Cinacalcet, used in the clinic to treat secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease. The CaSR couples to multiple G proteins, in a tissue-specific manner, activating several signalling pathways and thus regulating diverse intracellular events. The multifaceted nature of this receptor makes it a valuable therapeutic target for calciotropic and non-calciotropic diseases. It is therefore essential to understand the complexity behind the pharmacology, trafficking, and signalling characteristics of this receptor. This review provides an overview of the latest knowledge about the CaSR and discusses future hot topics in this field.