トロポロンを持つ4つのCu（II）錯体の構造と抗がん活動

アポトーシスとオートファジー死を誘発する薬剤は、効果的な化学療法薬である可能性があります。この作業では、[CUL2]（1）、[Cu（Phen）LCL]・0.5H2O（2）、[Cu2（MQ）2L2]（3）および[Cu（2、）として策定された4つの新規Cu（II）複合体が定式化されました。2'-bpy）lcl]・H2O（4）（Phen = 1,10-フェナントロリン、HMQ = 8-ヒドロキシ-2-メチルキノリン、2,2'-BPY = 2,2'-ビピリジン）を反応から調製しました異なる補助リガンドの非存在下または存在下で、トロポロン（HL）を含む塩化銅（II）の。1、2、4のソリューション状態構造は、固体構造とよく一致しています。複合体3は、固体状態の二量体構造を示していますが、溶液状態のモノマー構造です。これらの複合体はすべて、実験条件下で安定しており、1.05×103、2.57×103、2.53×103、および2.26×103 Lの結合定数KB値で挿入モードでDNAに結合することが示されました。、それぞれ2、3、4。in vitroで、培養されたヒト癌細胞株（A549、BEL-7402、MGC80-3、T24、SK-OV-3、およびNCI-H460）に対する抗増殖試験は、これらの複合体の細胞毒性活性を明らかにしました。これらの複合体のすべてのリガンド、およびシスプラチンのすべてのリガンドについて。慎重に比較した後、in vitroでのMGC80-3細胞に対する複合体2の細胞毒性活性（2つの場合はIC50 = 3.5±0.9μMおよびCIS-プラチンでは18.0±1.2）をさらに調査しました。2は、カスパーゼ依存性ミトコンドリオン経路を介してMGC80-3のアポトーシスを誘導し、オートファジーを誘導する可能性があり、複合体2の特定の抗がん活性を明らかにしました。

Agents inducing apoptosis and autophagic death could be effective chemotherapeutic drugs. In this work, four novel Cu(ii) complexes formulated as [CuL2] (1), [Cu(phen)LCl]·0.5H2O (2), [Cu2(MQ)2L2] (3) and [Cu(2,2'-bpy)LCl]·H2O (4) (phen = 1,10-Phenanthroline, HMQ = 8-hydroxy-2-methylquinoline, 2,2'-bpy = 2,2'-bipyridine) were prepared from the reactions of copper(ii) chloride with tropolone (HL) in the absence or presence of different ancillary ligands. The solution state structures of 1, 2 and 4 agree well with their solid state structures. Complex 3 presents a dimer structure in the solid state, however, a monomer structure in the solution state. It was shown that all of these complexes are stable under experimental conditions and bind to DNA in an intercalative mode with the binding constant Kb values of 1.05 × 103, 2.57 × 103, 2.53 × 103 and 2.26 × 103 L mol-1 for complexes 1, 2, 3 and 4, respectively. The anti-proliferative tests against cultured human cancer cell lines (A549, Bel-7402, MGC80-3, T24, SK-OV-3, and NCI-H460) in vitro revealed cytotoxic activities for these complexes, which are much better than those for all ligands in these complexes, as well as that for cis-platin. After a careful comparison, the cytotoxic activity of complex 2 against MGC80-3 cells in vitro (IC50 = 3.5 ± 0.9 μM for 2 and 18.0 ± 1.2 for cis-platin) was further investigated in detail as an example. 2 induces the apoptosis of MGC80-3 through a caspase-dependent mitochondrion pathway and can also induce autophagy, which revealed a certain anticancer activity for complex 2.