前部と後部の個体発生プログラム間の不均衡に起因する重度の頭部変動

頭部外脱酵素は、胎児の終ofと頭蓋顔面奇形の主な原因です。頭部の積層プログラムの遺伝子の突然変異が報告されていますが、多くの症例は原因不明のままです。頭部外発酵素は、トランクの個体発生プログラムのマスター要素であるCdx2 Homeobox遺伝子と重複する染色体領域の3分離症または増幅にも関連しています。したがって、胃の異所性の吻側発現を使用して、頭と幹の個体発生プログラム間の不均衡の頭部形態形成に関する影響を調査しました。これにより、前脳と視神経の構造に影響を与える重度の奇形、および神経紋章細胞のコロニー形成の欠陥に関連する前頭部プロセスも引き起こしました。これらの奇形は、トランクプログラム遺伝子の異常な誘導とともに、ヘッドプログラムの遺伝子のダウンレギュレーションの結果です。一緒に、これらのデータは、胚の前部と後部の個体発生プログラム間の不均衡が、人間の発達中の頭部発見異常の新たな可能性のある原因であり、前部の神経胚構造のセットアップの欠陥にリンクされていることを示しています。

Head dysgenesis is a major cause of fetal demise and craniofacial malformation. Although mutations in genes of the head ontogenetic program have been reported, many cases remain unexplained. Head dysgenesis has also been related to trisomy or amplification of the chromosomal region overlapping the CDX2 homeobox gene, a master element of the trunk ontogenetic program. Hence, we investigated the repercussion on head morphogenesis of the imbalance between the head and trunk ontogenetic programs, by means of ectopic rostral expression of CDX2 at gastrulation. This caused severe malformations affecting the forebrain and optic structures, and also the frontonasal process associated with defects in neural crest cells colonization. These malformations are the result of the downregulation of genes of the head program together with the abnormal induction of trunk program genes. Together, these data indicate that the imbalance between the anterior and posterior ontogenetic programs in embryos is a new possible cause of head dysgenesis during human development, linked to defects in setting up anterior neuroectodermal structures.