ジコルは、GABAA-ベンゾジアゼピン受容体の自然な陽性アロステリックモジュレーターであり、培養ニューロンの阻害性シナプス活性を高める

フロロタンニンサプリメント（PS）は、γ-アミノ酪酸A型（GABAA） - ベンゾジアゼピン（BZD）受容体を調節する天然の催眠基質です。ただし、GABAA受容体のアロステリック活性化因子（GABAAR）など、DieckolなどのPSの個々の成分の役割を評価する機能データが不足しています。セルパッチクランプ技術全体を使用して、PSが異種系および一次培養ニューロンでGABAA-BZD受容体の活性を機能的に強化することを実証しました。ジアゼパム（DZP）またはジコル（1）の適用は、α1サブユニットを含むHEK293T細胞で用量依存的にGABAARを介した内向き電流を増加させました（2）選択的ベンゾジアゼピン部位の敵対者、Flumazenil（Flumazenil（flz）;また、（3）一次培養ニューロンにおけるGABAA-BZD受容体の振幅を増加させました。これは、FLZによってブロックされ、（4）培養ニューロンの自発活性を減衰させました。これらの結果は、PSとジコルがGABAA-BZD受容体の陽性アロステリック活性化因子として作用することを示しています。私たちの知る限り、これは、in vitroでの自然神経活動のBZD部位の結合と抑制を介して、ジコル誘発性のGABAAR活性化を直接リンクした最初の研究です。

Phlorotannin supplement (PS) is a natural hypnotic substrate that modulates γ-aminobutyric acid type A (GABAA)-benzodiazepine (BZD) receptors. However, there is a lack of functional data assessing the role of individual components of PS, such as Dieckol, as allosteric activators of GABAA receptors (GABAAR). Using the whole cell patch clamp technique, we demonstrated that PS functionally enhanced the activity of GABAA-BZD receptors in a heterologous system and in primary cultured neurons. Application of diazepam (DZP) or Dieckol (1) increased GABAAR-mediated inward current in HEK293T cells containing the α1 subunit in a dose-dependent manner, (2) which was blocked by co-treatment with the selective benzodiazepine site antagonist, flumazenil (FLZ); it also (3) increased the amplitude of GABAA-BZD receptors in primary cultured neurons, which was blocked by FLZ and (4) attenuated spontaneous activity in cultured neurons. These results indicate that PS and Dieckol act as positive allosteric activators of GABAA-BZD receptors, which might be the underlying mechanism of the sedative-hypnotic effect of PS. To our knowledge, this is the first study to directly link Dieckol-induced GABAAR activation via the BZD site binding and suppression of spontaneous neuronal activity in vitro.