血液透析患者における心肥大に対するエテルカルセチドの効果：ランダム化比較試験（ETECAR-HD）

背景：線維芽細胞成長因子23（FGF23）は、慢性腎疾患患者の左心室肥大（LVH）に関連しており、カルシマイメティック療法はFGF23の血漿濃度を低下させます。細胞模倣エテルカルセチド（ETL）による治療が血液透析患者のLVHを減少させるかどうかは不明のままです。 方法/設計：12か月の期間のこの単一ブラインド無作為化試験では、二次性副甲状腺機能亢進症の維持血液透析患者におけるLVHに対するアルファカルシドールおよび心臓線維症と比較してETLの効果をテストします。両方の治療レジメンは、二次性副甲状腺機能亢進症を均等に抑制するために滴定されますが、アルファカルシドール治療はそれぞれ増加を引き起こし、FGF23のETLの減少を引き起こします。患者は、3か月以上、副甲状腺ホルモンレベル≥300pg/mLおよびLVHを伴う3年以上の血液透析で毎週3回治療され、LVHは研究に登録されます。主要な研究エンドポイントは、心臓磁気共鳴画像法で測定された左心室腫瘤指数（LVMI; G/M2）のベースラインから12か月への変化です。サンプルサイズの計算では、12か月で2つのグループ間で少なくとも20 g/m2のLVMIの差を検出するために62人の無作為化患者が必要であることが示されました。体積過負荷とLVHの強力な関連性により、ランダム化は残留腎機能によって層別化され、患者の体積状態を制御するために通常の体組成モニタリングが実行されます。研究薬は、すべての血液透析セッションの後に透析看護師によって静脈内投与され、順守の問題が省略されます。二次研究エンドポイントは、心エコー造影、骨代謝のバイオマーカー濃度（FGF23、ビタミンD、副甲状腺ホルモン、カルシウム、リン酸、S-クロト）、心臓マーカー（脳脳ナトリウレチックペプチド、前後のトロポニントロポニンT）、およびポストジアリシストロポニンT）によって測定される心臓パラメーターです。レニン - アンジオテンシン - アルドステロンカスケード（アンジオテンシンI（ANG I）、ANG II、ANG-（1-7）、ANG-（1-5）、ANG-（1-9）、およびアルドステロン）の代謝物。 議論：FGF23によるLVH回帰の因果関係の推論と病態生理学は、カルシメイ模倣治療を使用した還元をまだ示していません。この介入研究には、維持血液透析患者の心肥大と線維症の治療のための新しい戦略を発見する可能性があります。心臓の形態の治療が成功すると、この集団の心臓死のリスクも減少すると推測されるかもしれません。 試験登録：欧州臨床試験データベース、Eudract番号2017-000222-35;ClinicalTrials.gov、NCT03182699。登録。

BACKGROUND: Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is associated with left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with chronic kidney disease, and calcimimetic therapy reduces plasma concentrations of FGF23. It remains unknown whether treatment with the calcimimetic etelcalcetide (ETL) reduces LVH in patients on hemodialysis. METHODS/DESIGN: This single-blinded randomized trial of 12 months duration will test the effects of ETL compared with alfacalcidol on LVH and cardiac fibrosis in maintenance hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Both treatment regimens will be titrated to equally suppress secondary hyperparathyroidism while alfacalcidol treatment causes an increase and ETL a decrease in FGF23, respectively. Patients treated thrice weekly with hemodialysis for ≥ 3 months and ≤ 3 years with parathyroid hormone levels ≥ 300 pg/ml and LVH will be enrolled in the study. The primary study endpoint is change from baseline to 12 months in left ventricular mass index (LVMI; g/m2) measured by cardiac magnetic resonance imaging. Sample size calculations showed that 62 randomized patients will be necessary to detect a difference in LVMI of at least 20 g/m2 between the two groups at 12 months. Due to the strong association of volume overload and LVH, randomization will be stratified by residual kidney function, and regular body composition monitoring will be performed to control the volume status of patients. Study medication will be administered intravenously by the dialysis nurses after every hemodialysis session, thus omitting adherence issues. Secondary study endpoints are cardiac parameters measured by echocardiography, biomarker concentrations of bone metabolism (FGF23, vitamin D, parathyroid hormone, calcium, phosphate, s-Klotho), cardiac markers (pro-brain natriuretic peptide, pre- and postdialysis troponin T) and metabolites of the renin-angiotensin-aldosterone cascade (angiotensin I (Ang I), Ang II, Ang-(1-7), Ang-(1-5), Ang-(1-9), and aldosterone). DISCUSSION: The causal inference and pathophysiology of LVH regression by FGF23 reduction using calcimimetic treatment has not yet been shown. This intervention study has the potential to discover a new strategy for the treatment of cardiac hypertrophy and fibrosis in patients on maintenance hemodialysis. It might be speculated that successful treatment of cardiac morphology will also reduce the risk of cardiac death in this population. TRIAL REGISTRATION: European Clinical Trials Database, EudraCT number 2017-000222-35; ClinicalTrials.gov, NCT03182699 . Registered on.