スカベンジャー受容体SCARA1（CD204）は、スペクトリンを介して死んだ細胞を認識します

スカベンジャー受容体クラスAメンバー1（SCARA1またはCD204）は、マクロファージで高度に発現する免疫受容体です。それは細胞表面にホモトリマーを形成し、複数の経路への関与を介して免疫応答を調節する上で重要な役割を果たします。ただし、SCARA1の構造と機能的役割の両方は完全には理解されていません。ここでは、1.8Å分解能でSCARA1のC末端SRCRドメインの結晶構造を決定し、Ca2+結合部位を明らかにしました。細胞ベースのアッセイの結果は、SCARA1が生きた細胞ではなく、特にそのSRCRドメインを介してCA2+依存的に死んだ細胞を認識できることを明らかにしました。さらに、MSと生化学的アッセイを組み合わせることにより、細胞スペクトリンが死細胞のSCARA1の結合標的であり、SCARA1のSRCRドメインがCa2+の存在下でスペクトリンの仕様繰り返しを認識することがわかりました。死んだ細胞を認識する除去受容体。これらの結果は、細胞骨格の主要な成分の1つであるスペクトリンが、免疫系による死細胞の認識を可能にする細胞マーカーとして作用することを示唆しています。

Scavenger receptor class A member 1 (SCARA1 or CD204) is an immune receptor highly expressed on macrophages. It forms homotrimers on the cell surface and plays important roles in regulating immune responses via its involvement in multiple pathways. However, both the structure and the functional roles of SCARA1 are not fully understood. Here, we determined the crystal structure of the C-terminal SRCR domain of SCARA1 at 1.8 Å resolution, revealing its Ca2+-binding site. Results from cell-based assays revealed that SCARA1 can recognize dead cells, rather than live cells, specifically through its SRCR domain and in a Ca2+-dependent manner. Furthermore, by combining MS and biochemical assays, we found that cellular spectrin is the binding target of SCARA1 on dead cells and that the SRCR domain of SCARA1 recognizes the SPEC repeats of spectrin in the presence of Ca2+ We also found that macrophages can internalize dead cells or debris from both erythrocytes and other cells through the interaction between SCARA1 and spectrin, suggesting that SCARA1 could function as a scavenging receptor that recognizes dead cells. These results suggest that spectrin, which is one of the major components of the cytoskeleton, acts as a cellular marker that enables the recognition of dead cells by the immune system.