アミノ酸センサーとしてのα細胞の主要な役割

グルカゴンとそのパートナーインスリンは、膵島細胞からの分泌と肝臓での作用の両方に二重に関連しています。グルカゴンシグナル伝達は肝臓のグルコース出力を増加させ、糖尿病の高血糖症の一部が原因であり、グルカゴンが治療介入の魅力的な標的となっています。グルカゴンシグナル伝達の中断は血糖値を低下させますが、高グルカゴン血症とα細胞過形成も引き起こします。α細胞増殖のメカニズムの調査は、グルカゴンがアミノ酸恒常性の重要な調節因子である保存された肝臓α細胞軸の記述につながりました。その見返りに、アミノ酸はα細胞機能と増殖を調節します。新しい証拠は、ヒトの軸の機能障害が糖尿病で観察された高グルカゴン血症を引き起こす可能性があることを示唆しています。この議論では、重要なものを概説していますが、血糖を超えて拡張され、アミノ酸センサーとしてのα細胞の新しい役割をサポートするグルカゴンの役割を見落としていることがよくあります。

Glucagon and its partner insulin are dually linked in both their secretion from islet cells and their action in the liver. Glucagon signaling increases hepatic glucose output, and hyperglucagonemia is partly responsible for the hyperglycemia in diabetes, making glucagon an attractive target for therapeutic intervention. Interrupting glucagon signaling lowers blood glucose but also results in hyperglucagonemia and α-cell hyperplasia. Investigation of the mechanism for α-cell proliferation led to the description of a conserved liver-α-cell axis where glucagon is a critical regulator of amino acid homeostasis. In return, amino acids regulate α-cell function and proliferation. New evidence suggests that dysfunction of the axis in humans may result in the hyperglucagonemia observed in diabetes. This discussion outlines important but often overlooked roles for glucagon that extend beyond glycemia and supports a new role for α-cells as amino acid sensors.