スクラロースの潜在的な発がん性の欠如 - 系統的評価と機械的データの証拠の全体への統合

スクラロースは、砂糖の代替品として広く使用されています。多くの研究と権威あるレビューは、スクラロースは主に動物がんのバイオアッセイと遺伝毒性データに基づいている非発癌性であると結論付けています。スクラロースの潜在的な発がん性に関する知識体に追加するために、機械的データの系統的評価が実施されました。これには、発がん物質（KCCS）の提案された重要な特性に関連するデータの定量的統合のために開発されたフレームワークを使用して使用されました。ピアレビューされた文献とToxcast/Tox21データベースからのデータは、品質と関連性のためにデータを重み付けするアルゴリズムを使用して評価されました。結果として生じる統合により、KCC全体でスクラロースの活動が全体的に欠如していることが示され、KCCでは「強力な」活動は観察されませんでした。収集されたほぼすべてのデータは、人間モデルで行われたものを含め、非活動性を実証しました。機構データにおける活動の全体的な不足は、動物がんのバイオアッセイからの発見と一致しています。KCC全体での活動のいくつかの事例は、一般に、証拠の全体の統合により強調された品質および/または用量とモデルの関連性のいずれかのコンテキストでの研究デザインの制限を伴いました。この包括的かつ統合的なメカニズムデータの評価からの結果は、スクラロースが人間で発がん性ではないという事前の結論をサポートしています。

Sucralose is widely used as a sugar substitute. Many studies and authoritative reviews have concluded that sucralose is non-carcinogenic, based primarily on animal cancer bioassays and genotoxicity data. To add to the body of knowledge on the potential carcinogenicity of sucralose, a systematic assessment of mechanistic data was conducted. This entailed using a framework developed for the quantitative integration of data related to the proposed key characteristics of carcinogens (KCCs). Data from peer-reviewed literature and the ToxCast/Tox21 database were evaluated using an algorithm that weights data for quality and relevance. The resulting integration demonstrated an overall lack of activity for sucralose across the KCCs, with no "strong" activity observed for any KCC. Almost all data collected demonstrated inactivity, including those conducted in human models. The overall lack of activity in mechanistic data is consistent with findings from animal cancer bioassays. The few instances of activity across the KCC were generally accompanied by limitations in study design in the context of either quality and/or dose and model relevance, highlighted upon integration of the totality of the evidence. The findings from this comprehensive and integrative evaluation of mechanistic data support prior conclusions that sucralose is unlikely to be carcinogenic in humans.